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Células CART-PSMA para Câncer de Próstata Avançado

13 de novembro de 2024 atualizado por: Nova Therapeutics LLC

Estudo Fase I de Células CART-PSMA em Pacientes com Câncer de Próstata Avançado

Este é um estudo aberto de fase 1 de um único centro para avaliar a segurança e a viabilidade de células T autólogas CAR modificadas específicas para PSMA (células CART-PSMA) em pacientes com câncer de próstata avançado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Parte A (escalonamento de dose) + Parte B (coorte de expansão) totalizam até 20 pacientes inscritos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Recrutamento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contato:
          • Jay Zhang, MD/PhD
        • Investigador principal:
          • Xu Zhang, MD/PhD
        • Subinvestigador:
          • Haixing Mai, MD/PhD
        • Subinvestigador:
          • Yu Gao, MD/PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

31 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Todos os participantes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
  2. Confirmação histológica de câncer de próstata.
  3. Tumor expressando PSMA como demonstrado por análise imuno-histoquímica ou outros métodos.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
  5. Em condições gerais de ar, saturação de oxigênio no sangue > 90%.
  6. Função hepática adequada, especificamente alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato transferase (AST) < 3 vezes o LSN, bilirrubina sérica e fosfatase alcalina < 2 vezes o LSN.
  7. Função renal adequada, especificamente creatinina sérica < 2,0 mg/dl.
  8. Função cardíaca adequada, especificamente fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50%.
  9. Concentração de hemoglobina ≥80g/L.
  10. Os efeitos colaterais trazidos pelo último tratamento devem ser recuperados, e a última quimioterapia deve ser pelo menos 7 dias antes; Pelo menos três t½ se passaram desde a última imunoterapia.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com outros tumores malignos ou doenças graves.
  2. Pacientes que já estão passando por outros ensaios clínicos de medicamentos ou outra terapia genética ou terapia celular.
  3. Pacientes com infecção ativa descontrolada.
  4. Pacientes com infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
  5. Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  6. Pacientes que estão sendo tratados com agentes imunossupressores ou esteróides sistêmicos (exceto terapia por inalação).
  7. Pacientes com vários tipos de doença cardíaca grave ou história de doença cerebrovascular grave.
  8. Pacientes com doenças de imunodeficiência congênita ou doenças de deficiência da medula óssea.
  9. Pacientes com doença autoimune ativa, incluindo doença do tecido conjuntivo, uveíte, doença inflamatória intestinal ou esclerose múltipla; ou uma história de doença autoimune grave (conforme julgado pelo médico investigador) exigindo terapia imunossupressora prolongada.
  10. Pacientes com condição médica ativa que, na opinião do médico-investigador, aumentaria substancialmente o risco de SRC incontrolável (síndrome de liberação de citocinas) ou CAR Neurotoxicidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: células autólogas CART-PSMA

Coorte 1: Células CART-PSMA 1-3x10^7/M^2 (área de superfície corporal) no Dia 0; Coorte 2: Células CART-PSMA 1-3x10^8/M^2 (área de superfície corporal) no Dia 0; Coorte 3: Quimioterapia de linfodepleção com fludarabina (30 mg/m2 de superfície corporal) mais ciclofosfamida (300 mg/m2 de superfície corporal) por 3 dias consecutivos durante D-7 a D-3, seguida pela infusão de células CART-PSMA em 1-3x10^7/M^2(área de superfície corporal) no Dia 0.

Coorte 4: Quimioterapia de linfodepleção com fludarabina (30 mg/m2 de superfície corporal) mais ciclofosfamida (300 mg/m2 de superfície corporal) por 3 dias consecutivos durante D-7 a D-3, seguida pela infusão de células CART-PSMA em 1-3x10^8/M^2(área de superfície corporal) no Dia 0.
Medicamento: Células CART-PSMA

Este estudo consiste em 2 partes:

Parte A (escalonamento de dose): Os investigadores estão procurando a dose mais alta da intervenção do estudo que pode ser administrada com segurança sem efeitos colaterais graves ou incontroláveis ​​em participantes com câncer de próstata avançado.

Parte B (Coorte de Expansão): Os participantes serão tratados na respectiva dose (igual ou abaixo da Dose Máxima Tolerada), conforme determinado durante a Parte A (Escalonamento de Dose).

Até 4 coortes de dosagem, com até 3 indivíduos inscritos em cada coorte, serão explorados da seguinte forma:

Coorte 1: células CART-PSMA 1-3x10^7/M^2 (área de superfície corporal); Coorte 2: Células CART-PSMA 1-3x10^8/M^2 (área de superfície corporal); Coorte 3: Quimioterapia de linfodepleção + células CART-PSMA 1-3x10^7/M^2 (área de superfície corporal); Coorte 4: Quimioterapia de linfodepleção + células CART-PSMA 1-3x10^8/M^2 (área de superfície corporal).

Outros nomes:
  • Nenhum outro nome

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de eventos adversos relacionados ao estudo, toxicidades laboratoriais e eventos clínicos que são possivelmente, prováveis ​​ou definitivamente relacionados à participação no estudo.
Prazo: Até 15 anos
Avaliar o tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos como resultado da infusão de células CART-PSMA por meio de exame físico, laboratorial e de imagem.
Até 15 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A persistência, acúmulo e migração de células CART-PSMA.
Prazo: Até 2 anos
Avaliar o tráfego de células CART-PSMA no sangue periférico por meio da quantificação do mRNA do gene CAR no momento de cada infusão, bem como a cada coleta de sangue de acompanhamento. Sangue periférico será coletado antes da infusão inicial e será definido como linha de base.
Até 2 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 15 anos
Estimando a OS mediana da infusão de células CART-PSMA até a data do evento (morte) ou data do último contato (data da censura) pelos métodos de Kaplan Meier.
Até 15 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 15 anos
Estimativa de PFS mediana por sobrevivência sem evidência bioquímica (PSA) ou radiográfica de progressão da doença ou recaída da infusão de células CART-PSMA até a data do evento (progressão/recaída ou morte); a data do censor: data da terapia fora do protocolo (necessário tratamento proibido ou retirada do consentimento para terapia adicional) ou data do último contato.
Até 15 anos
Padrões de alteração no PSA (antígeno específico da próstata)
Prazo: Até 5 anos
Avaliar a resposta do PSA pela porcentagem de alteração no PSA desde a linha de base até o período de tempo definido na terapia (ou antes, se os pacientes descontinuarem a terapia antes do período de tempo), bem como o declínio máximo no PSA que ocorre em qualquer ponto durante o CART- Infusão de células PSMA.
Até 5 anos
Perfil de citocinas séricas
Prazo: Até 2 anos
Avaliando a potencial toxicidade da síndrome de liberação de citocinas (CRS) e a função efetora das células CART, amostras de soro sequenciais por análise de citocinas Th1/Th2 (por exemplo, IL-2, IFNgama, TNFalfa, IL-10, GMCSF, IL-6, MIP-1alfa) antes e após a infusão de células CART-PSMA.
Até 2 anos
Fenótipos e frequências de subconjuntos de células imunes no sangue periférico pré e pós-terapia
Prazo: Até 2 anos
Avaliação de fenótipos e frequências de subconjuntos de células imunes no sangue periférico, subconjuntos de células T e fenótipos utilizando grupos de anticorpos marcados.
Até 2 anos
Alterações nas células tumorais circulantes no sangue periférico
Prazo: Até 2 anos
Avaliar as alterações nos níveis de células tumorais circulantes (CTC) para investigar se as reduções nos níveis de CTC se correlacionam com a resposta.
Até 2 anos
Ácido desoxirribonucléico livre de células (cfDNA) circulante no sangue periférico
Prazo: Até 2 anos
Avaliar as mudanças nos níveis de cfDNA para investigar se as reduções nos níveis de cfDNA se correlacionam com a resposta.
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nova Therapeutics LLC

Colaboradores

Chinese PLA General Hospital

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jay Zhang, Nova Therapeutics LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

19 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NT1921-H301-CART-PSMA

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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