CART-PSMA-celler for avansert prostatakreft
13. november 2024 oppdatert av: Nova Therapeutics LLC
Fase I-studie av CART-PSMA-celler hos pasienter med avansert prostatakreft
Dette er en enkeltsenter, åpen fase 1-studie for å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av PSMA-spesifikke CAR-modifiserte autologe T-celler (CART-PSMA-celler) hos pasienter med avansert prostatakreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Del A (doseeskalering) + del B (ekspansjonskohort) totalt opp til 20 pasienter registrert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jay Zhang, MD/PhD
- Telefonnummer: 858-205-4558
- E-post: jiezhang8@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jay Zhang, MD/PhD
-
Hovedetterforsker:
- Xu Zhang, MD/PhD
-
Underetterforsker:
- Haixing Mai, MD/PhD
-
Underetterforsker:
- Yu Gao, MD/PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
31 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle deltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
- Histologisk bekreftelse av prostatakreft.
- Tumor som uttrykker PSMA som demonstrert ved immunhistokjemianalyse eller andre metoder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2.
- Under generelle luftforhold er blodets oksygenmetning >90 %.
- Tilstrekkelig leverfunksjon, spesielt alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartattransferase (AST) < 3 ganger ULN, serumbilirubin og alkalisk fosfatase < 2 ganger ULN.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, spesielt serumkreatinin < 2,0 mg/dl.
- Tilstrekkelig hjertefunksjon, spesielt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %.
- Hemoglobinkonsentrasjon ≥80g/L.
- Bivirkningene med den siste behandlingen bør gjenopprettes, og den siste kjemoterapien bør være minst 7 dager før; Minst tre t½ har gått siden siste immunterapi.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med andre ondartede svulster eller store sykdommer.
- Pasienter som allerede gjennomgår andre kliniske legemiddelutprøvinger eller annen genterapi eller celleterapi.
- Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon.
- Pasienter med aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
- Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Pasienter som behandles med immunsuppressive midler eller systemiske steroider (annet enn inhalasjonsterapi).
- Pasienter med ulike typer alvorlig hjertesykdom eller en historie med alvorlig cerebrovaskulær sykdom.
- Pasienter med medfødte immunsviktsykdommer eller benmargsmangelsykdommer.
- Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, inkludert bindevevssykdom, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose; eller en historie med alvorlig (som bedømt av legen-etterforskeren) autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv terapi.
- Pasienter med en aktiv medisinsk tilstand som, etter legens oppfatning, vil øke risikoen for ukontrollerbar CRS (cytokinfrigjøringssyndrom) eller CAR-nevrotoksisitet betydelig.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: autologe CART-PSMA-celler
Kohort 1: CART-PSMA-celler 1-3x10^7/M^2(kroppsoverflate) på dag 0; Kohort 2: CART-PSMA-celler 1-3x10^8/M^2(kroppsoverflate) på dag 0; Kohort 3: Lymfodeplesjonskjemoterapi med fludarabin (30 mg/m2 kroppsoverflate) pluss cyklofosfamid (300 mg/m2 kroppsoverflate) i 3 påfølgende dager i løpet av D-7 til D-3, etterfulgt av infusjon av CART-PSMA-celler kl. 1-3x10^7/M^2(kroppsoverflate) på dag 0. Kohort 4: Lymfodeplesjonskjemoterapi med fludarabin (30 mg/m2 kroppsoverflate) pluss cyklofosfamid (300 mg/m2 kroppsoverflate) i 3 påfølgende dager i løpet av D-7 til D-3, etterfulgt av infusjon av CART-PSMA-celler kl. 1-3x10^8/M^2(kroppsoverflate) på dag 0. |
Denne studien består av 2 deler: Del A (doseeskalering): Etterforskerne ser etter den høyeste dosen av studieintervensjonen som kan administreres trygt uten alvorlige eller uhåndterlige bivirkninger hos deltakere som har avansert prostatakreft. Del B (Ekspansjonskohort): Deltakerne vil bli behandlet med den respektive dosen (ved eller under den maksimale tolererte dosen), som bestemt under del A (doseeskalering). Opptil 4 doseringskohorter, med opptil 3 forsøkspersoner påmeldt i hver kohort, vil bli utforsket som følger: Kohort 1: CART-PSMA-celler 1-3x10^7/M^2 (kroppsoverflate); Kohort 2: CART-PSMA-celler 1-3x10^8/M^2 (kroppsoverflate); Kohort 3: Lymfodeplesjon kjemoterapi + CART-PSMA celler 1-3x10^7/M^2 (kroppsoverflate); Kohort 4: Lymfodeplesjonskjemoterapi + CART-PSMA-celler 1-3x10^8/M^2 (kroppsoverflate).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av studierelaterte bivirkninger, laboratorietoksisiteter og kliniske hendelser som er mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiedeltakelse.
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Vurdere type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser som følge av CART-PSMA-celleinfusjon via fysisk undersøkelse, laboratorie- og bildeundersøkelse.
|
Inntil 15 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utholdenhet, akkumulering og migrering av CART-PSMA-celler.
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdere handelen med CART-PSMA-celler i det perifere blodet ved å kvantifisere mRNA til CAR-genet på tidspunktet for hver infusjon, så vel som på hvert tidspunkt for oppfølging av blodprøvetaking.
Perifert blod vil bli samlet inn før den første infusjonen og vil bli satt som baseline.
|
Inntil 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Estimere median OS fra CART-PSMA celleinfusjon til hendelsesdatoen (død) eller siste kontaktdato (sensurdato) ved Kaplan Meier-metoder.
|
Inntil 15 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Estimere median PFS ved overlevelse uten biokjemisk (PSA) eller radiografisk bevis på sykdomsprogresjon eller tilbakefall fra CART-PSMA celleinfusjon til hendelsesdato (progresjon/tilbakefall eller død); sensurdatoen: behandlingsdato utenfor protokollen (krever ikke-tillatt behandling eller tilbaketrekking av samtykke for videre terapi) eller siste kontaktdato.
|
Inntil 15 år
|
|
Endringsmønstre i PSA (prostataspesifikt antigen)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vurdere PSA-responsen med prosentandelen av endring i PSA fra baseline til den definerte tidsrammen for terapi (eller tidligere hvis pasienter avbryter behandlingen før tidsrammen) samt den maksimale nedgangen i PSA som oppstår når som helst under CART- PSMA celleinfusjon.
|
Inntil 5 år
|
|
Serumcytokinprofil
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdering av potensiell cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) toksisitet og CART-celleeffektorfunksjon, sekvensielle serumprøver ved analyse av Th1/Th2-cytokiner (f.eks. IL-2, IFNgamma, TNFalpha, IL-10, GMCSF, IL-6, MIP-1alpha) før og etter CART-PSMA celleinfusjon.
|
Inntil 2 år
|
|
Fenotyper og frekvenser av undergrupper av immunceller i det perifere blodet før og etter terapi
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdering av fenotyper og frekvenser av immuncelleundergrupper i det perifere blodet, T-celleundergrupper og fenotyper ved å bruke grupper av merkede antistoffer.
|
Inntil 2 år
|
|
Endringer i sirkulerende tumorceller i perifert blod
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdere endringer i nivåer av sirkulerende tumorceller (CTC) for å undersøke om reduksjoner i CTC-nivåer korrelerer med respons.
|
Inntil 2 år
|
|
Sirkulerende cellefri deoksyribonukleinsyre (cfDNA) i perifert blod
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdere endringer i nivåer av cfDNA for å undersøke om reduksjoner i cfDNA-nivåer korrelerer med respons.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Jay Zhang, Nova Therapeutics LLC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NT1921-H301-CART-PSMA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .