CART-PSMA-solut pitkälle edenneelle eturauhassyövälle
keskiviikko 13. marraskuuta 2024 päivittänyt: Nova Therapeutics LLC
Vaiheen I CART-PSMA-solujen tutkimus potilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä
Tämä on yhden keskuksen avoin vaihe 1 -tutkimus, jossa arvioidaan PSMA-spesifisten CAR-modifioitujen autologisten T-solujen (CART-PSMA-solujen) turvallisuutta ja toteutettavuutta potilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A (annoksen eskalointi) + osa B (laajennuskohortti) sisältää yhteensä enintään 20 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jay Zhang, MD/PhD
- Puhelinnumero: 858-205-4558
- Sähköposti: jiezhang8@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jay Zhang, MD/PhD
-
Päätutkija:
- Xu Zhang, MD/PhD
-
Alatutkija:
- Haixing Mai, MD/PhD
-
Alatutkija:
- Yu Gao, MD/PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
31 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Eturauhassyövän histologinen vahvistus.
- PSMA:ta ilmentävä kasvain, kuten on osoitettu immunohistokemiallisella analyysillä tai muilla menetelmillä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
- Yleisissä ilma-olosuhteissa veren happisaturaatio >90 %.
- Riittävä maksan toiminta, erityisesti alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransferaasi (AST) < 3 kertaa ULN, seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi < 2 kertaa ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta, erityisesti seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl.
- Riittävä sydämen toiminta, erityisesti vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
- Hemoglobiinipitoisuus ≥80g/l.
- Viimeisimmän hoidon tuomat sivuvaikutukset tulee saada takaisin ja viimeisin kemoterapia tulee olla vähintään 7 päivää ennen; Viimeisimmästä immunoterapiasta on kulunut vähintään kolme t½.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia tai vakavia sairauksia.
- Potilaat, joille tehdään jo muita kliinisiä lääketutkimuksia tai muuta geeniterapiaa tai soluterapiaa.
- Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Potilaat, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä steroideilla (muilla kuin inhalaatiohoidoilla).
- Potilaat, joilla on erilaisia vakavia sydänsairauksia tai joilla on aiemmin ollut vaikea aivoverenkiertohäiriö.
- Potilaat, joilla on synnynnäinen immuunipuutosairaus tai luuytimen vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi; tai sinulla on ollut vaikea (tutkijan arvioimana) autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa.
- Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus, joka lääkäri-tutkijan mielestä lisää merkittävästi hallitsemattoman CRS:n (sytokiinin vapautumisoireyhtymän) tai CAR-neurotoksisuuden riskiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: autologiset CART-PSMA-solut
Kohortti 1: CART-PSMA-solut 1-3x10^7/M^2 (kehon pinta-ala) päivänä 0; Kohortti 2: CART-PSMA-solut 1-3x10^8/M^2 (kehon pinta-ala) päivänä 0; Kohortti 3: Lymfodepletion kemoterapia fludarabiinilla (30 mg/m2 kehon pinta-ala) plus syklofosfamidilla (300 mg/m2 kehon pinta-ala) 3 peräkkäisenä päivänä D-7-D-3, mitä seuraa CART-PSMA-solujen infuusio klo. 1-3x10^7/M^2(kehon pinta-ala) päivänä 0. Kohortti 4: Lymfodepletion kemoterapia fludarabiinilla (30 mg/m2 kehon pinta-ala) plus syklofosfamidilla (300 mg/m2 kehon pinta-ala) 3 peräkkäisenä päivänä D-7-D-3, mitä seuraa CART-PSMA-solujen infuusio klo. 1-3x10^8/M^2(kehon pinta-ala) päivänä 0. |
Tämä tutkimus koostuu 2 osasta: Osa A (annoksen eskalointi): Tutkijat etsivät tutkimusinterventioon suurinta annosta, joka voidaan antaa turvallisesti ilman vakavia tai hallitsemattomia sivuvaikutuksia osallistujille, jotka ovat edenneet eturauhassyöpään. Osa B (laajennuskohortti): Osallistujia hoidetaan vastaavalla annoksella (suurimmalla siedetyllä annoksella tai sen alapuolella), joka määritetään osassa A (annoksen eskalointi). Enintään 4 annoskohorttia, joissa kuhunkin kohorttiin on ilmoittautunut enintään 3 kohorttia, tutkitaan seuraavasti: Kohortti 1: CART-PSMA-solut 1-3x10^7/M^2 (kehon pinta-ala); Kohortti 2: CART-PSMA-solut 1-3x10^8/M^2 (kehon pinta-ala); Kohortti 3: Lymfodepletion kemoterapia + CART-PSMA-solut 1-3x10^7/M^2 (kehon pinta-ala); Kohortti 4: Lymfodepletion kemoterapia + CART-PSMA-solut 1-3x10^8/M^2 (kehon pinta-ala).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien, laboratoriotoksisten vaikutusten ja kliinisten tapahtumien esiintyminen, jotka mahdollisesti, todennäköiset tai varmasti liittyvät tutkimukseen osallistumiseen.
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
CART-PSMA-soluinfuusion aiheuttamien haittatapahtumien tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden ja keston arvioiminen fyysisen, laboratorio- ja kuvantamistutkimuksen avulla.
|
Jopa 15 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CART-PSMA-solujen pysyvyys, kerääntyminen ja migraatio.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan CART-PSMA-solujen liikennöinti ääreisveressä kvantifioimalla CAR-geenin mRNA jokaisen infuusion aikana sekä jokaisella seurantakerran yhteydessä.
Perifeerinen veri kerätään ennen ensimmäistä infuusiota, ja se asetetaan lähtötasolle.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Keskimääräisen käyttöjärjestelmän arvioiminen CART-PSMA-soluinfuusion ajalta tapahtumapäivään (kuolema) tai viimeiseen kontaktipäivään (sensuuripäivämäärä) Kaplan Meierin menetelmillä.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
PFS-mediaanin arvioiminen eloonjäämisen perusteella ilman biokemiallisia (PSA) tai radiologisia todisteita taudin etenemisestä tai uusiutumisesta CART-PSMA-soluinfuusion jälkeen tapahtumapäivään (eteneminen/relapsi tai kuolema); sensurointipäivämäärä: protokollan ulkopuolinen hoitopäivä (vaatii kielletyn hoidon tai suostumuksen peruuttaminen jatkohoitoon) tai viimeinen yhteydenottopäivä.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
PSA:n (eturauhasspesifisen antigeenin) muutosmallit
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
PSA-vasteen arviointi PSA:n muutosprosentin perusteella lähtötasosta määritettyyn hoidon aikaväliin (tai aikaisemmin, jos potilas lopettaa hoidon ennen määräaikaa) sekä PSA:n maksimilaskua, joka tapahtuu missä tahansa vaiheessa CART-hoidon aikana. PSMA-soluinfuusio.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Seerumin sytokiiniprofiili
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Mahdollisen sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) toksisuuden ja CART-soluefektoritoiminnan arvioiminen, peräkkäiset seeruminäytteet analysoimalla Th1/Th2-sytokiinit (esim. IL-2, IFNgamma, TNFalpha, IL-10, GMCSF, IL-6, MIP-1alfa) ennen ja jälkeen CART-PSMA-soluinfuusion.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Immuunisolualaryhmien fenotyypit ja esiintymistiheydet ääreisveressä ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan perifeerisen veren immuunisolualaryhmien fenotyyppejä ja frekvenssiä, T-solualaryhmiä ja fenotyyppejä käyttämällä leimattujen vasta-aineiden ryhmiä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Muutokset kiertävissä kasvainsoluissa ääreisveressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Verenkierron kasvainsolujen (CTC) tasojen muutosten arvioiminen sen tutkimiseksi, korreloivatko CTC-tasojen laskut vasteen kanssa.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Verenkierrossa soluton deoksiribonukleiinihappo (cfDNA) ääreisveressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
CfDNA-tasojen muutosten arvioiminen sen tutkimiseksi, korreloivatko cfDNA-tasojen laskut vasteen kanssa.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jay Zhang, Nova Therapeutics LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NT1921-H301-CART-PSMA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .