CART-PSMA-celler för avancerad prostatacancer
13 november 2024 uppdaterad av: Nova Therapeutics LLC
Fas I-studie av CART-PSMA-celler hos patienter med avancerad prostatacancer
Detta är en öppen fas 1-studie med ett enda centrum för att bedöma säkerheten och genomförbarheten av PSMA-specifika CAR-modifierade autologa T-celler (CART-PSMA-celler) hos patienter med avancerad prostatacancer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Del A (dosupptrappning) + del B (expansionskohort) totalt upp till 20 inskrivna patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
20
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Jay Zhang, MD/PhD
- Telefonnummer: 858-205-4558
- E-post: jiezhang8@hotmail.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekrytering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Jay Zhang, MD/PhD
-
Huvudutredare:
- Xu Zhang, MD/PhD
-
Underutredare:
- Haixing Mai, MD/PhD
-
Underutredare:
- Yu Gao, MD/PhD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
31 år till 81 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Histologisk bekräftelse av prostatacancer.
- Tumör som uttrycker PSMA som demonstreras genom immunhistokemianalys eller andra metoder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2.
- Under allmänna luftförhållanden är blodets syremättnad >90 %.
- Adekvat leverfunktion, särskilt alaninaminotransferas (ALT) < 3 gånger övre normalgräns (ULN), aspartattransferas (ASAT) < 3 gånger ULN, serumbilirubin och alkaliskt fosfatas < 2 gånger ULN.
- Tillräcklig njurfunktion, speciellt serumkreatinin < 2,0 mg/dl.
- Adekvat hjärtfunktion, speciellt vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50%.
- Hemoglobinkoncentration ≥80g/L.
- Biverkningarna av den senaste behandlingen bör återhämtas, och den senaste kemoterapin bör vara minst 7 dagar innan; Minst tre t½ har gått sedan den senaste immunterapin.
Exklusions kriterier:
- Patienter med andra maligna tumörer eller allvarliga sjukdomar.
- Patienter som redan genomgår andra kliniska läkemedelsprövningar eller annan genterapi eller cellterapi.
- Patienter med okontrollerad aktiv infektion.
- Patienter med aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
- Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Patienter som behandlas med immunsuppressiva medel eller systemiska steroider (annat än inhalationsterapi).
- Patienter med olika typer av allvarlig hjärtsjukdom eller en historia av allvarlig cerebrovaskulär sjukdom.
- Patienter med medfödda immunbristsjukdomar eller benmärgsbristsjukdomar.
- Patienter med aktiv autoimmun sjukdom, inklusive bindvävssjukdom, uveit, inflammatorisk tarmsjukdom eller multipel skleros; eller en historia av allvarlig (enligt bedömning av läkaren-utredaren) autoimmun sjukdom som kräver förlängd immunsuppressiv terapi.
- Patienter med ett aktivt medicinskt tillstånd som, enligt läkarens utredares åsikt, avsevärt skulle öka risken för okontrollerbar CRS (cytokine release syndrome) eller CAR neurotoxicitet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: autologa CART-PSMA-celler
Kohort 1: CART-PSMA-celler 1-3x10^7/M^2(kroppsyta) på dag 0; Kohort 2: CART-PSMA-celler 1-3x10^8/M^2(kroppsyta) på dag 0; Kohort 3: Lymfodpletionskemoterapi med fludarabin (30 mg/m2 kroppsyta) plus cyklofosfamid (300 mg/m2 kroppsyta) under 3 dagar i följd under D-7 till D-3, följt av infusion av CART-PSMA-celler kl. 1-3x10^7/M^2(kroppsyta) på dag 0. Kohort 4: Lymfodpletionskemoterapi med fludarabin (30 mg/m2 kroppsyta) plus cyklofosfamid (300 mg/m2 kroppsyta) under 3 dagar i följd under D-7 till D-3, följt av infusion av CART-PSMA-celler kl. 1-3x10^8/M^2(kroppsyta) på dag 0. |
Denna studie består av 2 delar: Del A (dosupptrappning): Utredarna tittar på den högsta dosen av studieinterventionen som kan administreras säkert utan allvarliga eller ohanterliga biverkningar hos deltagare som utvecklat prostatacancer. Del B (Expansion Cohort): Deltagarna kommer att behandlas med respektive dos (vid eller under den maximala tolererade dosen), som bestäms under del A (dosupptrappning). Upp till 4 doseringskohorter, med upp till 3 försökspersoner inskrivna i varje kohort, kommer att utforskas enligt följande: Kohort 1: CART-PSMA-celler 1-3x10^7/M^2 (kroppsyta); Kohort 2: CART-PSMA-celler 1-3x10^8/M^2 (kroppsyta); Kohort 3: Kemoterapi med lymfodpletion + CART-PSMA-celler 1-3x10^7/M^2 (kroppsyta); Kohort 4: Lymfodpletionskemoterapi + CART-PSMA-celler 1-3x10^8/M^2 (kroppsyta).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av studierelaterade biverkningar, laboratorietoxiciteter och kliniska händelser som är möjligen, sannolika eller definitivt relaterade till studiedeltagandet.
Tidsram: Upp till 15 år
|
Bedömning av typ, frekvens, svårighetsgrad och varaktighet av biverkningar som ett resultat av CART-PSMA-cellinfusion via fysisk undersökning, laboratorie- och bildundersökning.
|
Upp till 15 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Persistens, ackumulering och migration av CART-PSMA-celler.
Tidsram: Upp till 2 år
|
Bedömning av handeln med CART-PSMA-celler i det perifera blodet genom att kvantifiera mRNA från CAR-genen vid tidpunkten för varje infusion såväl som vid varje tidpunkt för uppföljande blodinsamling.
Perifert blod kommer att samlas in före den första infusionen och kommer att ställas in som baslinje.
|
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 15 år
|
Uppskattning av median-OS från CART-PSMA-cellinfusion till händelsedatum (död) eller senaste kontaktdatum (censurdatum) med Kaplan Meier-metoder.
|
Upp till 15 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 15 år
|
Uppskattning av median-PFS genom överlevnad utan biokemiska (PSA) eller radiografiska bevis på sjukdomsprogression eller återfall från CART-PSMA-cellinfusion till händelsedatum (progression/återfall eller död); censurdatum: behandlingsdatum utanför protokollet (krävs otillåten behandling eller återkallande av samtycke för ytterligare behandling) eller sista kontaktdatum.
|
Upp till 15 år
|
|
Förändringsmönster i PSA (prostataspecifikt antigen)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Bedömning av PSA-svar med procentandelen av förändring i PSA från baslinjen till den definierade tidsramen för behandlingen (eller tidigare om patienter avbryter behandlingen före tidsramen) samt den maximala minskningen av PSA som inträffar vid någon tidpunkt under CART- PSMA-cellinfusion.
|
Upp till 5 år
|
|
Serumcytokinprofil
Tidsram: Upp till 2 år
|
Bedömning av potentiell cytokinfrisättningssyndrom (CRS)-toxicitet och CART-celleffektorfunktion, sekventiella serumprover genom analys av Th1/Th2-cytokiner (t.ex. IL-2, IFNgamma, TNFalpha, IL-10, GMCSF, IL-6, MIP-1alpha) före och efter CART-PSMA cellinfusion.
|
Upp till 2 år
|
|
Fenotyper och frekvenser av undergrupper av immunceller i det perifera blodet före och efter behandling
Tidsram: Upp till 2 år
|
Bedömning av fenotyper och frekvenser av undergrupper av immunceller i det perifera blodet, undergrupper av T-celler och fenotyper med användning av grupper av märkta antikroppar.
|
Upp till 2 år
|
|
Förändringar i cirkulerande tumörceller i perifert blod
Tidsram: Upp till 2 år
|
Bedöma förändringar i nivåer av cirkulerande tumörceller (CTC) för att undersöka om minskningar av CTC-nivåer korrelerar med respons.
|
Upp till 2 år
|
|
Cirkulerande cellfri deoxiribonukleinsyra (cfDNA) i perifert blod
Tidsram: Upp till 2 år
|
Bedöma förändringar i nivåer av cfDNA för att undersöka om minskningar av cfDNA-nivåer korrelerar med respons.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Jay Zhang, Nova Therapeutics LLC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 december 2022
Första postat (Faktisk)
19 december 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NT1921-H301-CART-PSMA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .