Cellules CART-PSMA pour le cancer avancé de la prostate
13 novembre 2024 mis à jour par: Nova Therapeutics LLC
Étude de phase I sur les cellules CART-PSMA chez des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate
Il s'agit d'une étude de phase 1 ouverte, monocentrique, visant à évaluer l'innocuité et la faisabilité des cellules T autologues modifiées CAR spécifiques au PSMA (cellules CART-PSMA) chez les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La partie A (augmentation de la dose) + la partie B (cohorte d'expansion) totalisent jusqu'à 20 patients inscrits.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jay Zhang, MD/PhD
- Numéro de téléphone: 858-205-4558
- E-mail: jiezhang8@hotmail.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Chinese PLA General Hospital
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Contact:
- Jay Zhang, MD/PhD
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Chercheur principal:
- Xu Zhang, MD/PhD
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Sous-enquêteur:
- Haixing Mai, MD/PhD
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Sous-enquêteur:
- Yu Gao, MD/PhD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
31 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Tous les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.
- Confirmation histologique du cancer de la prostate.
- Tumeur exprimant le PSMA comme démontré par une analyse immunohistochimique ou d'autres méthodes.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
- Dans des conditions atmosphériques générales, saturation en oxygène du sang > 90 %.
- Fonction hépatique adéquate, en particulier alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transférase (AST) < 3 fois la LSN, bilirubine sérique et phosphatase alcaline < 2 fois la LSN.
- Fonction rénale adéquate, en particulier créatinine sérique < 2,0 mg/dl.
- Fonction cardiaque adéquate, en particulier la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
- Concentration d'hémoglobine ≥80g/L.
- Les effets secondaires apportés par le dernier traitement doivent être récupérés, et la dernière chimiothérapie doit avoir eu lieu au moins 7 jours avant ; Au moins trois t½ se sont écoulés depuis la dernière immunothérapie.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'autres tumeurs malignes ou de maladies graves.
- Les patients qui subissent déjà d'autres essais cliniques de médicaments ou d'autres thérapies géniques ou thérapies cellulaires.
- Patients présentant une infection active non contrôlée.
- Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active.
- Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Patients traités avec des agents immunosuppresseurs ou des stéroïdes systémiques (autres que la thérapie par inhalation).
- Patients atteints de divers types de maladies cardiaques graves ou ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire grave.
- Patients atteints de maladies d'immunodéficience congénitale ou de maladies de déficience de la moelle osseuse.
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active, y compris une maladie du tissu conjonctif, une uvéite, une maladie intestinale inflammatoire ou une sclérose en plaques ; ou des antécédents de maladie auto-immune grave (selon le jugement du médecin-investigateur) nécessitant un traitement immunosuppresseur prolongé.
- Patients présentant une condition médicale active qui, de l'avis du médecin-investigateur, augmenterait considérablement le risque de SRC incontrôlable (syndrome de libération de cytokines) ou de neurotoxicité CAR.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: cellules autologues CART-PSMA
Cohorte 1 : cellules CART-PSMA 1-3x10^7/M^2 (surface corporelle) au jour 0 ; Cohorte 2 : cellules CART-PSMA 1-3x10^8/M^2 (surface corporelle) au jour 0 ; Cohorte 3 : Chimiothérapie de lymphodéplétion avec de la fludarabine (30 mg/m2 de surface corporelle) plus cyclophosphamide (300 mg/m2 de surface corporelle) pendant 3 jours consécutifs de J-7 à J-3, suivie de la perfusion de cellules CART-PSMA à 1-3x10^7/M^2 (surface corporelle) le jour 0. Cohorte 4 : Chimiothérapie de lymphodéplétion par fludarabine (30 mg/m2 de surface corporelle) plus cyclophosphamide (300 mg/m2 de surface corporelle) pendant 3 jours consécutifs de J-7 à J-3, suivie de la perfusion de cellules CART-PSMA à 1-3x10^8/M^2 (surface corporelle) le jour 0. |
Cette étude se compose de 2 parties : Partie A (augmentation de la dose) : Les enquêteurs recherchent la dose la plus élevée de l'intervention de l'étude qui peut être administrée en toute sécurité sans effets secondaires graves ou ingérables chez les participants atteints d'un cancer de la prostate avancé. Partie B (cohorte d'expansion) : les participants seront traités à la dose respective (égale ou inférieure à la dose maximale tolérée), telle que déterminée au cours de la partie A (augmentation de la dose). Jusqu'à 4 cohortes de dosage, avec jusqu'à 3 sujets inscrits dans chaque cohorte, seront explorées comme suit : Cohorte 1 : cellules CART-PSMA 1-3x10^7/M^2 (surface corporelle) ; Cohorte 2 : cellules CART-PSMA 1-3x10^8/M^2 (surface corporelle) ; Cohorte 3 : Chimiothérapie contre la lymphodéplétion + cellules CART-PSMA 1-3x10^7/M^2 (surface corporelle) ; Cohorte 4 : Chimiothérapie de lymphodéplétion + cellules CART-PSMA 1-3x10^8/M^2 (surface corporelle).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence d'événements indésirables liés à l'étude, de toxicités de laboratoire et d'événements cliniques qui sont possiblement, probablement ou définitivement liés à la participation à l'étude.
Délai: Jusqu'à 15 ans
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Évaluer le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables résultant de la perfusion de cellules CART-PSMA via un examen physique, de laboratoire et d'imagerie.
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Jusqu'à 15 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La persistance, l'accumulation et la migration des cellules CART-PSMA.
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Evaluer le trafic des cellules CART-PSMA dans le sang périphérique en quantifiant l'ARNm du gène CAR à chaque perfusion ainsi qu'à chaque prélèvement sanguin de suivi.
Le sang périphérique sera prélevé avant la perfusion initiale et sera défini comme référence.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 15 ans
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Estimation de la SG médiane de la perfusion de cellules CART-PSMA à la date de l'événement (décès) ou à la date du dernier contact (date de censure) par les méthodes de Kaplan Meier.
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Jusqu'à 15 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 15 ans
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Estimation de la SSP médiane en fonction de la survie sans preuve biochimique (PSA) ou radiographique de progression de la maladie ou de rechute depuis la perfusion de cellules CART-PSMA jusqu'à la date de l'événement (progression/rechute ou décès) ; la date de censure : date de traitement hors protocole (nécessité d'un traitement refusé ou retrait du consentement pour un traitement ultérieur) ou date du dernier contact.
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Jusqu'à 15 ans
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Modèles de changement du PSA (antigène spécifique de la prostate)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Évaluer la réponse du PSA par le pourcentage de variation du PSA entre le départ et la période définie du traitement (ou plus tôt si les patients arrêtent le traitement avant la période) ainsi que la baisse maximale du PSA qui se produit à tout moment pendant le CART- Perfusion de cellules PSMA.
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Jusqu'à 5 ans
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Profil des cytokines sériques
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluation de la toxicité potentielle du syndrome de libération de cytokines (SRC) et de la fonction effectrice des cellules CART, échantillons de sérum séquentiels par analyse des cytokines Th1/Th2 (par exemple, IL-2, IFNgamma, TNFalpha, IL-10, GMCSF, IL-6, MIP-1alpha) avant et après la perfusion de cellules CART-PSMA.
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Jusqu'à 2 ans
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Phénotypes et fréquences des sous-ensembles de cellules immunitaires dans le sang périphérique avant et après le traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluer les phénotypes et les fréquences des sous-ensembles de cellules immunitaires dans le sang périphérique, les sous-ensembles de cellules T et les phénotypes en utilisant des groupes d'anticorps marqués.
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Jusqu'à 2 ans
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Modifications des cellules tumorales circulantes dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluer les changements dans les niveaux de cellules tumorales circulantes (CTC) pour déterminer si les diminutions des niveaux de CTC sont en corrélation avec la réponse.
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Jusqu'à 2 ans
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Acide désoxyribonucléique acellulaire circulant (cfDNA) dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évaluer les changements dans les niveaux de cfDNA pour déterminer si les diminutions des niveaux de cfDNA sont en corrélation avec la réponse.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jay Zhang, Nova Therapeutics LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2022
Première publication (Réel)
19 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NT1921-H301-CART-PSMA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .