健康な男性被験者におけるパクリチニブとCYP450、トランスポーター基質、およびCYP450 3A4の薬物間相互作用研究

包含基準:

1. 男性 18～55歳
2. BMI 18.0～32.0kg/m2
3. -治験責任医師が一般的な健康状態にあると考えている
4. CYP2C19 *1/*1 の遺伝子型検査の結果が文書化されており、正常な代謝者を示唆しています。
5. 研究避妊および精子提供の要件を満たしています。
6. 採血のための十分な静脈アクセスが必要です。
7. すべてのプロトコル要件に準拠することに同意します。
8. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
9. 健康ボランティアの受け入れ

除外基準:

9.プロトコルで指定されている臨床的に重要な状態の履歴 10. -重要な呼吸器（例、間質性肺疾患）、GI（例、GI潰瘍、消化性潰瘍、GI出血、胃食道逆流、または胃食道接合部に影響を与える他のGI疾患）の既知の臨床的に関連する病歴または存在、腎臓、肝臓（例、既知の肝臓または胆道異常）、血液、リンパ、神経、心血管、精神、筋骨格、泌尿生殖器、免疫、代謝（糖尿病など）、および皮膚または結合組織疾患。

11. 次のいずれかの値 > 1.5 × ULN: プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間、および国際正規化比。

12. 着座収縮期血圧 >160 mmHg または ≤90 mmHg および拡張期血圧 >100 mmHg または ≤50 mmHg スクリーニング時およびチェックイン時、治験責任医師が臨床的に重要でないとみなした場合を除き、スポンサー。

13. スクリーニングおよびチェックイン時にバイタルサインを測定したときの座位脈拍数 100 bpm および/または口腔体温 37.5°C。

14.投与から3週間以内のウイルス症候群を含む臨床的に重大な病気。

15.既知の臨床的に重要な慢性ウイルス感染症 16. -臨床的に重要な心血管、肺、肝臓（例、肝炎）、腎臓、血液、胃腸（例、セリアック病、消化性潰瘍、胃食道逆流、炎症性腸疾患）、代謝、アレルギー、皮膚、神経、または精神医学の病歴または臨床症状障害（治験責任医師の判断による。虫垂切除術および胆嚢摘出術［3～6カ月以内］は臨床的に重要な処置とはみなされない）。

17.心疾患、症候性または無症候性不整脈、失神エピソード、またはトルサード・ド・ポワントの危険因子（例、心不全、低カリウム血症）の病歴。

18. 臨床的に重大なアレルギー（治験薬の初回投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）、血液、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、または神経疾患の証拠または病歴。 この基準の例外 (例えば、コラーゲン血管疾患に関連しない安定した軽度の関節疾患) は、医療モニターとの話し合いの後に行うことができます。

19. -好中球減少症またはその他の血液障害の証拠は、研究者によって臨床的に重要であると判断されました。

20.消化管出血の病歴。 21. -医師によって診断された出血性疾患の病歴（例、凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板疾患）、または採血による重大な打撲傷または出血困難。

22. チェックイン前の 2 か月以内の血液製剤の受領 (-1 日目)。 23. -治験薬の初回投与前30日以内に献血または血液製剤> 450 mL。

24.喫煙者、またはニコチンまたはニコチン含有製品（例：嗅ぎタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、模擬タバコ、または吸入器）を使用したことがある 治験薬の初回投与前の6か月。

25.スクリーニング時、チェックイン時、または研究全体を通して、乱用薬物、アルコール、またはコチニン（現在の喫煙を示す）の検査結果が陽性である。

26.調査官の意見では、臨床的に重要な異常な心電図の病歴または存在 27. -関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴（すなわち、ジゴキシン、カフェイン、ミダゾラム、オメプラゾール、ロスバスタチン、メトホルミン、ボセンタン、およびフルコナゾールまたは賦形剤に対するアレルギー）またはフェニトインまたはカルバマゼピンに対する以前のアレルギー反応（グループBの被験者に適用）。

28.リンパ腫、白血病または他の種類の悪性腫瘍の病歴。 29. 現在または最近 (

30. 現在または最近 (

31. 経口薬に耐えられない。 32. -治験薬投与から4週間以内の大手術。 33. 急性心筋梗塞による心臓突然死の家族歴がはっきりしない。

34.正常範囲外のスクリーニングまたはベースライン検査室があり、臨床的に重要と見なされます。

35. -被験者は以前にパクリチニブを受けたことがあります。 36. チェックイン後 14 日以内に、ハーブや栄養補助食品を含む処方薬または市販薬を使用した。

37. 薬物の吸収に影響を与える可能性のある状態を持っている (例: 虫垂切除術を除く、胃、腸、肝臓、胆嚢、または膵臓の一部の除去を含む消化管の以前の手術)。

38.治験薬の初回投与前の15日以内（または5半減期のいずれか長い方）から禁止されている薬物（標的CYP誘導剤または阻害剤）のいずれかを使用した。

39.グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、セビリアオレンジまたはセビリアオレンジを含む製品（マーマレードなど）、またはカフェインまたはキサンチンを含む製品または他のCYP3A4阻害剤、インデューサー、またはトランスポーター基質を最初の研究の48時間前に摂取した薬と研究を通して。

40。 -1 日目のチェックイン前 72 時間以内に、ザクロまたはザクロ ジュース、ザボンの実またはザボン ジュース、またはアルコールを摂取した。

41.スクリーニングで、B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス1型または2型抗体の検査結果が陽性である。

42. 治験薬の初回投与前 24 時間以内および治験中、激しい活動または接触スポーツに関与した。

43. 治験薬（または医療機器）または治験ワクチンの別の臨床試験で、チェックイン前の 30 日または 5 半減期（いずれか長い方）以内に治療を受けた 44. -研究者の意見では、研究への参加には適していません。 45. 被験者はまた、治験責任医師がスポンサーと相談して許容できるとみなさない限り、チェックイン前の 14 日以内 (Day -1) および治験全体を通して、他の処方薬および/または製品の使用を控えます。 さらに、被験者は、チェックインの7日前（-1日目）から、市販の非処方薬（ビタミン、ミネラル、および植物療法/ハーブ/植物由来の製剤を含む）の使用を控えます。治験責任医師が容認できるとみなさない限り、治験全体を通して。