Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av legemiddelinteraksjoner av Pacritinib og CYP450, Transporter Substrates og CYP450 3A4 hos friske mannlige forsøkspersoner

15. oktober 2024 oppdatert av: CTI BioPharma

Legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie av flere doser av Pacritinib og CYP450 og, transportersubstrater og CYP450 3A4-induktorer og -hemmere

Dette er en fase 1, åpen, fast sekvens, 2-delt DDI-studie. Forsøkspersoner vil kun delta i 1 studiedel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, åpen, fast sekvens, 2-delt DDI-studie. Del 1 vil evaluere effekten av 14 dager med pacritinib 200 mg BID ved steady state på systemisk eksponering av en cocktail av enkeltdoser av cytokrom P450 (koffein, midazolam, omeprazol) og transportsubstrater (digoksin, rosuvastatin, metformin) hos 18 friske mannlige forsøkspersoner som vil delta i 2 behandlingsperioder sekvensielt atskilt av en utvaskingsperiode. Del 2 vil evaluere effekten av en CYP450 3A4-induktor (bosentan BID) i 7 dager og effekten av en CYP450 3A4-hemmer (flukonazol QD) i 7 dager, på PK av flere doser pacritinib 200 mg BID hos 36 friske mannlige forsøkspersoner . Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert av AE, kliniske laboratorietester, vitale tegn, EKG og fysiske undersøkelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann 18 til 55 år
  2. BMI på 18,0 til 32,0 kg/m2
  3. Ansett av etterforskeren å ha god generell helse
  4. Har et dokumentert resultat av genotypetesting for CYP2C19 *1/*1 som tyder på normale metabolisatorer.
  5. Oppfyller studieprevensjons- og sæddonasjonskrav.
  6. Må ha tilstrekkelig venetilgang for blodprøvetaking.
  7. Godtar å overholde alle protokollkrav.
  8. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
  9. Tar imot friske frivillige

Ekskluderingskriterier:

9. Anamnese med klinisk signifikante tilstander som spesifisert i protokollen 10. Kjent klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av betydelig respiratorisk (f.eks. interstitiell lungesykdom), GI (f.eks. GI-ulcerasjon, peptisk ulcerasjon, GI-blødning, gastroøsofageal refluks eller annen GI-sykdom som påvirker gastroøsofageal overgang), nyre, lever (f.eks. kjent lever). eller biliære abnormiteter), hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, metabolske (f.eks. diabetes) og dermatologiske eller bindevevssykdommer.

11. Verdi >1,5 × ULN for ett av følgende: protrombintid, delvis tromboplastintid og internasjonalt normalisert forhold.

12. Sittende systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller ≤90 mm Hg og et diastolisk blodtrykk på >100 mm Hg eller ≤50 mm Hg, inkludert, ved screening og innsjekking med mindre det anses ikke klinisk signifikant av etterforskeren, som godkjent av sponsoren.

13. Sittende puls på 100 bpm og/eller en oral kroppstemperatur på 37,5°C når vitale tegn måles ved screening og innsjekking.

14. Klinisk signifikant sykdom, inkludert virale syndromer, innen 3 uker etter dosering.

15. Kjent klinisk signifikant kronisk virusinfeksjon 16. Anamnese eller klinisk manifestasjon av klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitt), nyre, hematologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, magesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsykdom), metabolsk, allergisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt av etterforskeren; appendektomi og kolecystektomi [innen 3-6 måneder] anses ikke å være klinisk signifikante prosedyrer).

17. Anamnese med hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi).

18. Bevis eller en historie med klinisk signifikant allergisk (bortsett fra ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet), hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom. Unntak fra dette kriteriet (f.eks. stabil, mild leddsykdom som ikke er assosiert med kollagen vaskulær sykdom) kan gjøres etter diskusjoner med den medisinske monitoren.

19. Bevis på nøytropeni eller annen bloddyskrasi som etterforskeren har fastslått å være klinisk signifikant.

20. Historie om en gastrointestinal blødning. 21. Anamnese med en blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. koagulasjonsfaktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med blodprøvetaking.

22. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking (Dag -1). 23. Donert blod eller blodprodukter >450 ml innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

24. Røyker eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske sigaretter eller inhalatorer) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.

25. Positivt testresultat for narkotikamisbruk, alkohol eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening, innsjekking eller gjennom hele studien.

26. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant 27. Anamnese med relevante legemiddel- og/eller matallergier (dvs. allergi mot digoksin, koffein, midazolam, omeprazol, rosuvastatin, metformin, bosentan og flukonazol eller hjelpestoffer) eller en tidligere allergisk reaksjon på fenytoin eller karbamazepin (gjelder for gruppe B-personer).

28. Historie med lymfom, leukemi eller andre typer malignitet. 29. Nåværende eller nylig (

30. Nåværende eller nylig (

31. Kan ikke tolerere orale medisiner. 32. Større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiemedisin. 33. Familiehistorie med plutselig hjertedød ikke tydelig på grunn av akutt hjerteinfarkt.

34. Har noen screening eller baseline laboratorier utenfor normalområdet og anses som klinisk signifikante.

35. Pasienten har tidligere fått pacritinib. 36. Har brukt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert urte- eller kosttilskudd, innen 14 dager etter innsjekking.

37. Har en hvilken som helst tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. tidligere kirurgi på mage-tarmkanalen, inkludert fjerning av deler av mage, tarm, lever, galleblæren eller bukspyttkjertelen, med unntak av blindtarmsoperasjon).

38. Har brukt noen av de forbudte medisinene (målrettede CYP-induktorer eller -hemmere) innen 15 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.

39. Har inntatt grapefrukt- eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsin- eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. syltetøy), eller koffein- eller xantinholdige produkter eller andre CYP3A4-hemmere, induktorer eller transportsubstrater innen 48 timer før første dose av studien stoffet og gjennom hele studien.

40. Har inntatt granateple- eller granateplejuice, pomelofrukt eller pomelojuice, eller alkohol innen 72 timer før innsjekking på dag -1.

41. Har et positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.

42. Involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer før første dose studiemedisin og gjennom hele studien.

43. Mottatt behandling i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmiddel (eller medisinsk utstyr) eller undersøkelsesvaksine innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før innsjekking 44. Ikke egnet for inngåelse i studien etter utrederens oppfatning. 45. Forsøkspersonene vil også avstå fra bruk av andre reseptbelagte medisiner og/eller produkter innen 14 dager før innsjekking (dag -1) og under hele studien, med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren i samråd med sponsoren. I tillegg vil forsøkspersonene avstå fra bruk av reseptfrie, reseptfrie preparater (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) fra 7 dager før innsjekking (dag -1) og under hele studien, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CYP450 Cocktail- og Transporter-substrater med Pacritinib
Dette er den første delen av studien som er en åpen, enkeltsenter, enveis DDI-studie designet for å vurdere effekten av pacritinib 200 mg 2D ved steady state på systemisk eksponering av en cocktail av cytokrom P450 (koffein, midazolam og omeprazol) og transportsubstrater (digoksin, rosuvastatin og metformin) hos 18 friske mannlige forsøkspersoner.
Legemiddel: CYP450 Cocktail- og Transporter-substrater med Pacritinib

Dag 1: Enkel oral dose av en cocktail av cytokrom P450-substrater (koffein 100 mg, midazolam 2 mg, omeprazol 20 mg og metformin (transportør)

Dag 3: Enkel oral dose av transportsubstrater (digoksin 0,25 mg, rosuvastatin 5 mg)

Dager 8-22: Orale doser av pacritinib 200 mg to ganger daglig med omtrent 12 timers mellomrom

Dag 17: Enkel oral dose av transportsubstrater (digoksin 0,25 mg og rosuvastatin 5 mg) vil bli administrert samtidig med AM-dosen pacritinib 200 mg.

Dag 21: Enkel oral dose av en cocktail av cytokrom P450-substrater (koffein 100 mg, midazolam 2 mg og omeprazol 20 mg) sammen med transportørsubstrat (metformin 500 mg) vil bli administrert samtidig med AM-dosen pacritinib 200 mg.

Andre navn:
  • Vonjo
Eksperimentell: CYP450 3A4-induktor (Bosentan) med Pacritinib
Den andre delen av studien består av 2 armer. Dette er den første armen Dag 1 til 14: En oral dose pacritinib 200 mg (2 × 100 mg kapsler) 2D (ca. 12 timers mellomrom) Dager 8 til 14: En oral dose bosentan 125 mg 2D (omtrent 12 timers mellomrom) Alle dosene vil bli administrert med ca. 240 ml vann.
Legemiddel: Del 2 - Gruppe A Bosentan 125 mg (CYP450 3A4 induser) med Pacritinib

Dag 1-7: Orale doser pacritinib 200 mg 2D

Dager 8-14: Orale doser av pacritinib 200 mg 2D, administrert sammen med en oral dose bosentan 125 mg 2D.

Andre navn:
  • Vonjo
Eksperimentell: CYP450 3A4-hemmer (Fluconazole) med Pacritinib

Dette er den andre delen av del 2 av studien:

Dag 1 til 14: En oral dose pacritinib 200 mg (2 × 100 mg kapsler) BID (ca. 12 timers mellomrom) Dager 8 til 14: En oral dose flukonazol 200 mg én gang daglig
Legemiddel: Del 2 Gruppe B - Flukonazol (CYP450 3A4-hemmer) med Pacritinib

Dag 1-7: Orale doser pacritinib 200 mg 2D

Dager 8-14: Orale doser av pacritinib 200 mg to ganger daglig, administrert samtidig med en oral dose av flukonazol 200 mg én gang daglig.

Andre navn:
  • Vonjo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i area under curve (AUC) av individuelle substrater mellom cocktail alene og cocktail kombinert med pacritinib administrering
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib
Endring i systemisk eksponering av digoksin, midazolam omeprazol, rosuvastatin, koffein og metformin når det gis samtidig med pacritinib
Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib
Endring i maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av individuelle substrater mellom cocktail alene og cocktail kombinert med administrering av pacritinib
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib
For å vurdere effekten av pacritinib på systemisk eksponering av digoksin, midazolam, omeprazol, rosuvastatin, koffein og metformin
Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib
Endring i area under curve (AUC) for pacritinib alene og administrering av pacritinib + bosentan
Tidsramme: Gjennom fullføring maksimalt 14 dager for pacritinib
For å vurdere effekten av bosentan (CYP450 3A4-induktor) på systemisk eksponering av flere doser pacritinib
Gjennom fullføring maksimalt 14 dager for pacritinib
Endring i Cmax for pakritinib alene og administrering av pacritinib + bosentan
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib
For å vurdere effekten av bosentan (CYP450 3A4-induktor) på maksimal eksponering av flere doser pacritinib
Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib
Endring i AUC for pacritinib alene og administrering av pacritinib + flukonazol
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib
For å vurdere effekten av flukonazol (CYP450 3A4-hemmer) på systemisk eksponering av flere doser pacritinib
Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib
Endring i Cmax for pakritinib alene og administrering av pakritinib + flukonazol
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib
For å vurdere effekten av flukonazol (CYP450 3A4-hemmer) på den systemiske maksimale eksponeringen av flere doser pacritinib
Gjennom studieavslutning, maksimalt 14 dager for pacritinib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger med cocktailsubstrater i nærvær av pacritinib
Tidsramme: Opptil 31 dager
Enhver uønsket hendelse vil bli overvåket og registrert (inkludert unormale kliniske laboratorieresultater, et unormalt elektrokardiogram), symptom eller sykdommer som er midlertidig assosiert med bruk av et studiemedikament, enten det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av flere doser av pacritinib samtidig administrert med digoksin, koffein, midazolam, omeprazol, rosuvastatin og metformin hos friske mannlige personer.
Opptil 31 dager
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger med pacritinib i nærvær av CYP450 3A4-induktor
Tidsramme: Opptil 31 dager
Enhver uønsket hendelse vil bli overvåket og registrert (inkludert unormale kliniske laboratorieresultater, et unormalt elektrokardiogram), symptom eller sykdommer som er midlertidig assosiert med bruk av et studiemedikament, enten det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av flere doser pacritinib administrert sammen med bosentan hos friske mannlige forsøkspersoner.
Opptil 31 dager
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger med pacritinib i nærvær av CYP450 3A4-hemmer
Tidsramme: Opptil 31 dager
Enhver uønsket hendelse vil bli overvåket og registrert (inkludert et unormalt klinisk laboratorieresultat, et unormalt elektrokardiogram), symptom eller sykdommer som er midlertidig assosiert med bruk av et studiemedikament, enten det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av flere doser av pacritinib samtidig administrert med flukonazol hos friske mannlige forsøkspersoner.
Opptil 31 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CTI BioPharma

Samarbeidspartnere

PPD Development, LP

Etterforskere

  • Studieleder: Buckley, CTI BioPharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

8. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PAC109

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere