Läkemedelsinteraktionsstudie av Pacritinib och CYP450, Transporter Substrates och CYP450 3A4 hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Man 18 till 55 år
2. BMI på 18,0 till 32,0 kg/m2
3. Anses av utredaren vara vid god allmän hälsa
4. Har ett dokumenterat resultat av genotyptestning för CYP2C19 *1/*1 vilket tyder på normala metaboliserare.
5. Uppfyller studiepreventivmedel och spermiedonationer.
6. Måste ha adekvat venåtkomst för blodtagningar.
7. Går med på att följa alla protokollkrav.
8. Kan ge skriftligt informerat samtycke.
9. Tar emot friska volontärer

Exklusions kriterier:

9. Historik av eventuella kliniskt signifikanta tillstånd enligt protokollet 10. Känd kliniskt relevant historia eller förekomst av signifikant respiratorisk (t.ex. interstitiell lungsjukdom), GI (t.ex. GI-ulceration, peptisk ulceration, GI-blödning, gastroesofageal reflux eller annan GI-sjukdom som påverkar gastroesofageal junction), njure, lever (t.ex. känd lever). eller gallavvikelser), hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, metaboliska (t.ex. diabetes) och dermatologiska eller bindvävssjukdomar.

11. Värde >1,5 × ULN för något av följande: protrombintid, partiell tromboplastintid och internationellt normaliserat förhållande.

12. Sittande systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller ≤90 mm Hg och ett diastoliskt blodtryck på >100 mm Hg eller ≤50 mm Hg, inklusive, vid screening och incheckning såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren, som godkänts av sponsorn.

13. Sittande puls på 100 slag/min och/eller en oral kroppstemperatur 37,5°C när vitala tecken mäts vid screening och incheckning.

14. Kliniskt signifikant sjukdom, inklusive virala syndrom, inom 3 veckor efter dosering.

15. Känd kliniskt signifikant kronisk virusinfektion 16. Historik eller klinisk manifestation av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, hepatisk (t.ex. hepatit), renal, hematologisk, gastrointestinal (t.ex. celiaki, magsår, gastroesofageal reflux, inflammatorisk tarmsjukdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk störning (som bestämts av utredaren; blindtarmsoperation och kolecystektomi [inom 3-6 månader] anses inte vara kliniskt signifikanta ingrepp).

17. Historik med hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi).

18. Bevis eller en historia av kliniskt signifikant allergisk (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet), hematologiska, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska eller neurologiska sjukdomar. Undantag från detta kriterium (t.ex. stabil, mild ledsjukdom som inte är associerad med kollagenkärlsjukdom) kan göras efter diskussioner med den medicinska monitorn.

19. Bevis på neutropeni eller annan bloddyskrasi som bedömts vara kliniskt signifikant av utredaren.

20. Historik om en gastrointestinal blödning. 21. Historik om en blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. koagulationsfaktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter vid blodtagningar.

22. Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning (Dag -1). 23. Donerat blod eller blodprodukter >450 ml inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

24. Rökare eller har använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. snus, nikotinplåster, nikotintuggummi, skencigaretter eller inhalatorer) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.

25. Positivt testresultat för missbruk av droger, alkohol eller kotinin (som indikerar aktiv rökning) vid screening, incheckning eller under hela studien.

26. Historik eller förekomst av ett onormalt EKG, som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikant 27. Historik med relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier (dvs allergi mot digoxin, koffein, midazolam, omeprazol, rosuvastatin, metformin, bosentan och flukonazol eller hjälpämnen) eller en tidigare allergisk reaktion mot fenytoin eller karbamazepin (gäller grupp B-personer).

28. Tidigare lymfom, leukemi eller andra typer av malignitet. 29. Aktuell eller nyligen (

30. Aktuell eller nyligen (

31. Kan inte tolerera oral medicin. 32. Stor operation inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet. 33. Familjehistoria av plötslig hjärtdöd inte tydligt på grund av akut hjärtinfarkt.

34. Har några screening- eller baslinjelaboratorier utanför det normala intervallet och bedöms som kliniskt signifikanta.

35. Försökspersonen har tidigare fått pacritinib. 36. Har använt några receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade eller näringstillskott, inom 14 dagar efter incheckningen.

37. Har något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. tidigare operationer i mag-tarmkanalen, inklusive avlägsnande av delar av magen, tarmen, levern, gallblåsan eller bukspottkörteln, med undantag för blindtarmsoperation).

38. Har använt någon av de förbjudna läkemedlen (riktade CYP-inducerare eller hämmare) inom 15 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.

39. Har konsumerat grapefrukt- eller grapefruktjuice, produkter som innehåller Sevilla apelsin eller Sevilla apelsin (t.ex. marmelad), eller produkter som innehåller koffein eller xantin eller andra CYP3A4-hämmare, inducerare eller transportsubstrat inom 48 timmar före den första studiedosen läkemedel och under hela studien.

40. Har konsumerat granatäpple- eller granatäpplejuice, pomelofrukter eller pomelojuice eller alkohol inom 72 timmar före incheckning på dag -1.

41. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller antikroppar med humant immunbristvirus typ 1 eller 2 vid screening.

42. Inblandad i ansträngande aktivitet eller kontaktsport inom 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien.

43. Fick behandling i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel (eller medicinteknisk produkt) eller prövningsvaccin inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före incheckning 44. Inte lämplig för inträde i studien enligt utredarens uppfattning. 45. Försökspersoner kommer också att avstå från att använda andra receptbelagda mediciner och/eller produkter inom 14 dagar före incheckning (Dag -1) och under hela studien, såvida inte utredaren bedömer det som acceptabelt i samråd med sponsorn. Dessutom kommer försökspersoner att avstå från att använda receptfria, receptfria preparat (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat) från 7 dagar före incheckning (dag -1) och under hela studien, såvida inte utredaren bedömer det vara acceptabelt.