Badanie interakcji lek-lek pakrytynibu i CYP450, substratów transporterów i CYP450 3A4 u zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat
2. BMI od 18,0 do 32,0 kg/m2
3. Uważany przez badacza za osobę w dobrym ogólnym stanie zdrowia
4. Ma udokumentowany wynik badania genotypu dla CYP2C19 *1/*1 sugerujący normalny metabolizm.
5. Spełnia wymagania dotyczące antykoncepcji i dawstwa nasienia w ramach badania.
6. Musi mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.
7. Zgadza się przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
8. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
9. Akceptuje zdrowych ochotników

Kryteria wyłączenia:

9. Historia jakichkolwiek istotnych klinicznie stanów określonych w protokole 10. Znana klinicznie istotna historia lub obecność istotnych chorób układu oddechowego (np. śródmiąższowa choroba płuc), przewodu pokarmowego (np. owrzodzenie przewodu pokarmowego, wrzód trawienny, krwawienie z przewodu pokarmowego, refluks żołądkowo-przełykowy lub inna choroba przewodu pokarmowego wpływająca na połączenie żołądkowo-przełykowe), nerek, wątroby (np. lub nieprawidłowości dróg żółciowych), choroby hematologiczne, limfatyczne, neurologiczne, sercowo-naczyniowe, psychiatryczne, mięśniowo-szkieletowe, moczowo-płciowe, immunologiczne, metaboliczne (np. cukrzyca) i dermatologiczne lub choroby tkanki łącznej.

11. Wartość >1,5 × GGN dla któregokolwiek z następujących parametrów: czas protrombinowy, czas częściowej tromboplastyny ​​i międzynarodowy współczynnik znormalizowany.

12. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej >160 mm Hg lub ≤90 mm Hg oraz rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg lub ≤50 mm Hg włącznie, podczas badania przesiewowego i kontroli, chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie, zgodnie z zatwierdzeniem przez sponsor.

13. Tętno w pozycji siedzącej 100 uderzeń na minutę i/lub temperatura ciała w jamie ustnej 37,5°C, gdy parametry życiowe są mierzone podczas badania przesiewowego i odprawy.

14. Klinicznie istotna choroba, w tym zespoły wirusowe, w ciągu 3 tygodni od podania dawki.

15. Znana klinicznie istotna przewlekła infekcja wirusowa 16. Historia lub objawy kliniczne istotnych klinicznie chorób układu krążenia, płuc, wątroby (np. zapalenie wątroby), nerek, hematologii, przewodu pokarmowego (np. celiakia, wrzód trawienny, refluks żołądkowo-przełykowy, nieswoiste zapalenie jelit), metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych zaburzenia (określone przez badacza; wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia [w ciągu 3-6 miesięcy] nie są uważane za zabiegi istotne klinicznie).

17. Choroby serca w wywiadzie, objawowe lub bezobjawowe zaburzenia rytmu, epizody omdleń lub czynniki ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia).

18. Dowody lub historia klinicznie istotnych alergii (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w czasie podania pierwszej dawki badanego leku), hematologicznych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych lub neurologicznych. Wyjątki od tego kryterium (np. stabilna, łagodna choroba stawów niezwiązana z kolagenową chorobą naczyń) mogą być wprowadzone po omówieniu z monitorem medycznym.

19. Dowody na neutropenię lub jakąkolwiek inną dyskrazję krwi, którą badacz określił jako istotną klinicznie.

20. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego. 21. Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krzepnięcia w wywiadzie (np. niedobór czynnika krzepnięcia, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności z powstawaniem siniaków lub krwawieniem podczas pobierania krwi.

22. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem (Dzień -1). 23. Oddana krew lub produkty krwiopochodne >450 ml w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

24. Palacz lub stosował nikotynę lub produkty zawierające nikotynę (np. tabakę, plaster nikotynowy, nikotynową gumę do żucia, imitację papierosów lub inhalatory) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.

25. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny (wskazujący na aktywne palenie) podczas badania przesiewowego, odprawy lub w trakcie badania.

26. Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które zdaniem badacza jest istotne klinicznie 27. Historia alergii na leki i/lub pokarmy (tj. uczulenie na digoksynę, kofeinę, midazolam, omeprazol, rozuwastatynę, metforminę, bosentan i flukonazol lub substancje pomocnicze) lub wcześniejszą reakcję alergiczną na fenytoinę lub karbamazepinę (dotyczy pacjentów z grupy B).

28. Historia chłoniaka, białaczki lub innego rodzaju nowotworu złośliwego. 29. Bieżący lub niedawny (

30. Bieżący lub niedawny (

31. Nie toleruje leków doustnych. 32. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku. 33. Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci sercowej niewyraźnie spowodowany ostrym zawałem mięśnia sercowego.

34. Czy jakiekolwiek badania przesiewowe lub podstawowe laboratoria wykraczają poza normalny zakres i zostały uznane za istotne klinicznie.

35. Pacjent otrzymywał wcześniej pakrytynib. 36. Używał jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, w tym ziołowych lub suplementów diety, w ciągu 14 dni od zameldowania.

37. Ma jakikolwiek stan mogący mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego, w tym usunięcie części żołądka, jelit, wątroby, pęcherzyka żółciowego lub trzustki, z wyjątkiem wyrostka robaczkowego).

38. Stosował którykolwiek z zabronionych leków (ukierunkowanych induktorów lub inhibitorów CYP) w ciągu 15 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.

39. Spożyło grejpfruta lub sok grejpfrutowy, pomarańczę sewilską lub produkty zawierające pomarańczę sewilską (np. marmoladę) lub produkty zawierające kofeinę lub ksantynę lub inne inhibitory, induktory lub substraty CYP3A4 w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badania leku i przez cały czas trwania badania.

40. Spożył granat lub sok z granatów, owoce pomelo lub sok z pomelo lub alkohol w ciągu 72 godzin przed odprawą w dniu -1.

41. Ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.

42. Zaangażowany w forsowną aktywność lub sporty kontaktowe w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.

43. Otrzymał leczenie w ramach innego badania klinicznego badanego leku (lub wyrobu medycznego) lub badanej szczepionki w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed zgłoszeniem się 44. W opinii badacza nie nadaje się do włączenia do badania. 45. Uczestnicy powstrzymają się również od stosowania jakichkolwiek innych leków i/lub produktów na receptę w ciągu 14 dni przed odprawą (Dzień -1) i podczas całego badania, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne w porozumieniu ze sponsorem. Ponadto uczestnicy powstrzymają się od stosowania jakichkolwiek dostępnych bez recepty preparatów bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego) na 7 dni przed zameldowaniem (Dzień -1) i podczas całego badania, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.