Исследование лекарственного взаимодействия пакритиниба и CYP450, субстратов-транспортеров и CYP450 3A4 у здоровых мужчин

Критерии включения:

1. Мужчина от 18 до 55 лет
2. ИМТ от 18,0 до 32,0 кг/м2
3. Общее состояние здоровья оценивается следователем как хорошее.
4. Имеет задокументированный результат тестирования генотипа на CYP2C19 *1/*1, предполагающий нормальные метаболизаторы.
5. Соответствует требованиям к контрацепции и донорству спермы.
6. Должен быть достаточный венозный доступ для забора крови.
7. Обязуется соблюдать все требования протокола.
8. Возможность дать письменное информированное согласие.
9. Принимает здоровых волонтеров

Критерий исключения:

9. История любых клинически значимых состояний, как указано в протоколе 10. Известный клинически значимый анамнез или наличие значительного респираторного заболевания (например, интерстициальное заболевание легких), желудочно-кишечного тракта (например, изъязвление ЖКТ, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, гастроэзофагеальный рефлюкс или другое заболевание желудочно-кишечного тракта, затрагивающее желудочно-пищеводный переход), почек, печени (например, известное заболевание печени). или билиарные аномалии), гематологические, лимфатические, неврологические, сердечно-сосудистые, психические, скелетно-мышечные, мочеполовые, иммунологические, метаболические (например, диабет) и дерматологические заболевания или заболевания соединительной ткани.

11. Значение >1,5 × ВГН для любого из следующих параметров: протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время и международное нормализованное отношение.

12. Систолическое артериальное давление в сидячем положении >160 мм рт.ст. или ≤90 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. или ≤50 мм рт.ст. включительно при скрининге и регистрации, если исследователь не считает клинически значимым, как одобрено спонсор.

13. Частота пульса в положении сидя 100 ударов в минуту и/или температура тела во рту 37,5°C при измерении основных показателей жизнедеятельности при скрининге и регистрации.

14. Клинически значимое заболевание, включая вирусные синдромы, в течение 3 недель после введения дозы.

15. Известная клинически значимая хроническая вирусная инфекция 16. История или клинические проявления клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, печеночных (например, гепатит), почечных, гематологических, желудочно-кишечных (например, глютеновая болезнь, пептическая язва, гастроэзофагеальный рефлюкс, воспалительное заболевание кишечника), метаболических, аллергических, дерматологических, неврологических или психиатрических расстройство (по определению исследователя; аппендэктомия и холецистэктомия [в течение 3-6 месяцев] не считаются клинически значимыми процедурами).

17. Заболевания сердца в анамнезе, симптоматические или бессимптомные аритмии, синкопальные эпизоды или факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия).

18. Доказательства или анамнез клинически значимого аллергического (за исключением нелеченной, бессимптомной, сезонной аллергии во время приема первой дозы исследуемого препарата), гематологического, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психического или неврологического заболевания. Исключения из этого критерия (например, стабильное, легкое заболевание суставов, не связанное с коллагенозом сосудов) могут быть сделаны после обсуждения с медицинским наблюдателем.

19. Доказательства нейтропении или любой другой дискразии крови, признанной исследователем клинически значимой.

20. История желудочно-кишечного кровотечения. 21. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом в анамнезе (например, дефицит фактора свертывания крови, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные кровоподтеки или затрудненное кровотечение при заборе крови.

22. Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации (День -1). 23. Донорская кровь или продукты крови> 450 мл в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

24. Курильщик или использовал никотин или никотинсодержащие продукты (например, нюхательный табак, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку, имитации сигарет или ингаляторы) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

25. Положительный результат теста на наркотики, алкоголь или котинин (указывающий на активное текущее курение) при скрининге, регистрации или на протяжении всего исследования.

26. Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми 27. Наличие в анамнезе соответствующей лекарственной и/или пищевой аллергии (например, аллергия на дигоксин, кофеин, мидазолам, омепразол, розувастатин, метформин, бозентан и флуконазол или вспомогательные вещества) или предшествующая аллергическая реакция на фенитоин или карбамазепин (применимо для субъектов группы B).

28. Лимфома, лейкемия или другие виды злокачественных новообразований в анамнезе. 29. Текущий или недавний (

30. Текущий или недавний (

31. Непереносимость пероральных препаратов. 32. Серьезная операция в течение 4 недель после введения исследуемого препарата. 33. Семейный анамнез внезапной сердечной смерти, неясно связанной с острым инфарктом миокарда.

34. Имеет какие-либо скрининговые или базовые лабораторные показатели, выходящие за пределы нормы и считающиеся клинически значимыми.

35. Субъект ранее получал пакритиниб. 36. Принимал какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, включая травяные или пищевые добавки, в течение 14 дней после регистрации.

37. Имеет какое-либо состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, предшествующая операция на желудочно-кишечном тракте, включая удаление частей желудка, кишечника, печени, желчного пузыря или поджелудочной железы, за исключением аппендэктомии).

38. Принимал какие-либо из запрещенных препаратов (целевые индукторы или ингибиторы CYP) в течение 15 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.

39. Употреблял грейпфрут или грейпфрутовый сок, севильский апельсин или продукты, содержащие севильский апельсин (например, мармелад), или продукты, содержащие кофеин или ксантин, или другие ингибиторы, индукторы или транспортные субстраты CYP3A4 в течение 48 часов до первой дозы исследования. препарата и на протяжении всего исследования.

40. Употреблял гранат или гранатовый сок, плоды помело или сок помело или алкоголь в течение 72 часов до регистрации в День -1.

41. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 или 2 при скрининге.

42. Участвовал в напряженной деятельности или контактных видах спорта в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.

43. Получал лечение в рамках другого клинического исследования исследуемого препарата (или медицинского изделия) или исследуемой вакцины в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до регистрации 44. Не подходит для включения в исследование по мнению исследователя. 45. Субъекты также будут воздерживаться от использования любых других рецептурных лекарств и / или продуктов в течение 14 дней до регистрации (День -1) и в течение всего исследования, если только исследователь не сочтет это приемлемым после консультации со спонсором. Кроме того, субъекты будут воздерживаться от использования любых безрецептурных, безрецептурных препаратов (включая витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты) за 7 дней до регистрации (День -1) и в течение всего исследования, если только исследователь не сочтет это приемлемым.