Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af Pacritinib og CYP450, Transporter Substrates og CYP450 3A4 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mand 18 til 55 år
2. BMI på 18,0 til 32,0 kg/m2
3. Anses af efterforskeren for at have et generelt godt helbred
4. Har et dokumenteret resultat af genotypetestning for CYP2C19 *1/*1, hvilket tyder på normale metabolisatorer.
5. Opfylder studiepræventions- og sæddonationskrav.
6. Skal have tilstrækkelig venøs adgang til blodudtagninger.
7. Indvilliger i at overholde alle protokolkrav.
8. Kan give skriftligt informeret samtykke.
9. Tager imod sunde frivillige

Ekskluderingskriterier:

9. Anamnese med klinisk signifikante tilstande som specificeret i protokollen 10. Kendt klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af signifikant respiratorisk (f.eks. interstitiel lungesygdom), GI (f.eks. GI ulceration, peptisk ulceration, GI-blødning, gastroøsofageal refluks eller anden GI-sygdom, der påvirker gastroøsofageal forbindelse), nyre, lever (f.eks. kendt lever). eller galde abnormiteter), hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, metaboliske (f.eks. diabetes) og dermatologiske eller bindevævssygdomme.

11. Værdi >1,5 × ULN for et af følgende: protrombintid, delvis tromboplastintid og internationalt normaliseret forhold.

12. Siddende systolisk blodtryk >160 mm Hg eller ≤90 mm Hg og et diastolisk blodtryk på >100 mm Hg eller ≤50 mm Hg, inklusive, ved screening og check-in, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant, som godkendt af investigator sponsoren.

13. Siddende puls på 100 slag/min og/eller en oral kropstemperatur på 37,5°C, når vitale tegn måles ved screening og check-in.

14. Klinisk signifikant sygdom, inklusive virale syndromer, inden for 3 uger efter dosering.

15. Kendt klinisk signifikant kronisk virusinfektion 16. Anamnese eller klinisk manifestation af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitis), nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, mavesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsygdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt af investigator; appendektomi og kolecystektomi [inden for 3-6 måneder] anses ikke for at være klinisk signifikante procedurer).

17. Anamnese med hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi).

18. Bevis på eller en historie med klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet), hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom. Undtagelser fra dette kriterium (f.eks. stabil, mild ledsygdom, der ikke er forbundet med kollagen vaskulær sygdom) kan gøres efter drøftelser med den medicinske monitor.

19. Beviser for neutropeni eller enhver anden bloddyskrasi, som undersøges har fastslået at være klinisk signifikant.

20. Anamnese med en gastrointestinal blødning. 21. Anamnese med en blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. koagulationsfaktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær ved blodudtagninger.

22. Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in (Dag -1). 23. Doneret blod eller blodprodukter >450 ml inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

24. Ryger eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske cigaretter eller inhalatorer) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

25. Positivt testresultat for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screening, check-in eller under hele undersøgelsen.

26. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant 27. Anamnese med relevante lægemiddel- og/eller fødevareallergier (dvs. allergi over for digoxin, koffein, midazolam, omeprazol, rosuvastatin, metformin, bosentan og fluconazol eller hjælpestoffer) eller en tidligere allergisk reaktion på phenytoin eller carbamazepin (gælder for gruppe B-personer).

28. Anamnese med lymfom, leukæmi eller andre former for malignitet. 29. Aktuel eller nylig (

30. Aktuel eller nylig (

31. Ude af stand til at tolerere oral medicin. 32. Større operation inden for 4 uger efter administration af studiemedicin. 33. Familiehistorie med pludselig hjertedød ikke tydeligt på grund af akut myokardieinfarkt.

34. Har nogen screenings- eller baseline-laboratorier uden for det normale område og anses for at være klinisk signifikante.

35. Forsøgspersonen har tidligere fået pacritinib. 36. Har brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin, inklusive urte- eller kosttilskud, inden for 14 dage efter check-in.

37. Har enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. tidligere operationer i mave-tarmkanalen, inklusive fjernelse af dele af maven, tarmen, leveren, galdeblæren eller bugspytkirtlen, med undtagelse af blindtarmsoperation).

38. Har brugt nogen af ​​de forbudte medikamenter (målrettede CYP-inducere eller -hæmmere) inden for 15 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

39. Har indtaget grapefrugt- eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. marmelade) eller koffein- eller xanthinholdige produkter eller andre CYP3A4-hæmmere, inducere eller transportsubstrater inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsen medicin og gennem hele undersøgelsen.

40. Har indtaget granatæble- eller granatæblejuice, pomelofrugt eller pomelojuice eller alkohol inden for 72 timer før check-in på dag -1.

41. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.

42. Involveret i anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen.

43. Modtog behandling i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) eller undersøgelsesvaccine inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før check-in 44. Ikke egnet til at deltage i undersøgelsen efter investigators mening. 45. Forsøgspersoner vil også afstå fra at bruge andre receptpligtige lægemidler og/eller produkter inden for 14 dage før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen, medmindre investigatoren vurderer det acceptabelt i samråd med sponsoren. Derudover vil forsøgspersoner afholde sig fra brugen af ​​håndkøbsfri, ikke-receptpligtige præparater (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) fra 7 dage før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen, medmindre investigator vurderer det som acceptabelt.