Pacritinib 与 CYP450、转运底物和 CYP450 3A4 在健康男性受试者中的药物相互作用研究
多剂量 Pacritinib 和 CYP450 以及转运底物和 CYP450 3A4 诱导剂和抑制剂的药物-药物相互作用研究
研究概览
地位
条件
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Austin、Texas、美国、78744
- Site 1
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性 18 至 55 岁
- BMI 为 18.0 至 32.0 kg/m2
- 研究者认为总体健康状况良好
- 有 CYP2C19 *1/*1 基因型测试的记录结果，表明代谢者正常。
- 符合研究避孕和精子捐赠要求。
- 必须有足够的静脉通路才能抽血。
- 同意遵守所有协议要求。
- 能够提供书面知情同意书。
- 接受健康志愿者
排除标准：
9. 方案 10 中指定的任何临床显着病症的历史。 已知的临床相关病史或存在严重的呼吸系统疾病（例如，间质性肺病）、胃肠道（例如，胃肠道溃疡、消化性溃疡、胃肠道出血、胃食管反流或影响胃食管连接处的其他胃肠道疾病）、肾、肝（例如，已知的肝或胆道异常）、血液、淋巴、神经、心血管、精神病、肌肉骨骼、泌尿生殖系统、免疫、代谢（如糖尿病）和皮肤病或结缔组织疾病。
11. 以下任何一项的值 >1.5 × ULN：凝血酶原时间、部分凝血活酶时间和国际标准化比率。
12. 坐姿收缩压 >160 毫米汞柱或≤90 毫米汞柱和舒张压 >100 毫米汞柱或≤50 毫米汞柱，包括在内，在筛选和检查时，除非研究者认为没有临床意义，经批准发起人。
13. 在筛选和登记时测量生命体征时，坐姿脉搏为 100 bpm 和/或口腔温度为 37.5°C。
14. 给药后 3 周内有临床意义的疾病，包括病毒综合征。
15.已知有临床意义的慢性病毒感染 16. 具有临床意义的心血管、肺、肝（如肝炎）、肾、血液、胃肠道（如乳糜泻、消化性溃疡、胃食管反流、炎症性肠病）、代谢、过敏、皮肤病、神经或精神疾病的病史或临床表现障碍（由研究者确定；阑尾切除术和胆囊切除术 [3-6 个月内] 不被认为是具有临床意义的手术）。
17. 心脏病史、有症状或无症状的心律失常、晕厥发作或尖端扭转型室性心动过速的危险因素（如心力衰竭、低钾血症）。
18. 临床显着过敏的证据或病史（首次服用研究药物时未经治疗、无症状、季节性过敏除外）、血液学、内分泌、肺部、胃肠道、心血管、肝脏、精神或神经系统疾病。 在与医疗监督员讨论后，可以做出此标准的例外情况（例如，与胶原血管疾病无关的稳定、轻度关节疾病）。
19. 研究者确定具有临床意义的中性粒细胞减少症或任何其他血液恶液质的证据。
20.消化道出血史。 21. 有医生诊断出的出血性疾病史（例如，凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或抽血时出现明显瘀伤或出血困难。
22.入住前2个月内（第-1天）收到血液制品。 23. 在研究药物首次给药前 30 天内捐献的血液或血液制品 >450 mL。
24.吸烟者或在研究药物首次给药前 6 个月内使用过尼古丁或含尼古丁的产品（例如，鼻烟、尼古丁贴片、尼古丁口香糖、模拟香烟或吸入器）。
25. 在筛选、登记或整个研究过程中滥用药物、酒精或可替宁（表明当前正在吸烟）的阳性测试结果。
26. 心电图异常的病史或存在，研究者认为具有临床意义 27. 相关药物和/或食物过敏史（即对地高辛、咖啡因、咪达唑仑、奥美拉唑、瑞舒伐他汀、二甲双胍、波生坦和氟康唑或赋形剂过敏）或既往对苯妥英或卡马西平的过敏反应（适用于 B 组受试者）。
28. 淋巴瘤、白血病或其他类型恶性肿瘤病史。 29. 当前或最近（
30. 当前或最近（
31. 无法耐受口服药物。 32. 研究药物给药后 4 周内进行过大手术。 33. 心源性猝死家族史不明确为急性心肌梗死所致。
34. 有任何超出正常范围并被认为具有临床意义的筛查或基线实验室。
35. 受试者之前接受过 pacritinib。 36. 在入住后 14 天内使用过任何处方药或非处方药，包括草药或营养补充剂。
37. 有任何可能影响药物吸收的情况（例如，既往胃肠道手术，包括切除部分胃、肠、肝、胆囊或胰腺，阑尾切除术除外）。
38. 在研究药物首次给药前 15 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）使用过任何禁用药物（靶向 CYP 诱导剂或抑制剂）。
39.在第一次研究前 48 小时内食用过葡萄柚或葡萄柚汁、塞维利亚橙或含塞维利亚橙的产品（例如果酱）或含咖啡因或黄嘌呤的产品或其他 CYP3A4 抑制剂、诱导剂或转运底物药物和整个研究。
40. 在第 -1 天入住前 72 小时内食用过石榴或石榴汁、柚子果实或柚子汁或饮过酒。
41. 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒1型或2型抗体检测结果呈阳性。
42.在研究药物首次给药前 24 小时内和整个研究期间参与剧烈活动或接触性运动。
43. 在登记前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过另一项研究药物（或医疗器械）或研究疫苗的临床研究治疗 44。 研究者认为不适合进入研究。 45. 受试者也将在入住前 14 天内（第 -1 天）和整个研究期间避免使用任何其他处方药和/或产品，除非研究者在与申办者协商后认为可以接受。 此外，从入住前 7 天（第 -1 天）起，受试者将避免使用任何非处方非处方制剂（包括维生素、矿物质和植物治疗/草药/植物衍生制剂）在整个研究期间，除非研究者认为可以接受。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：含 Pacritinib 的 CYP450 鸡尾酒和转运蛋白底物
这是该研究的第一部分，它是一项开放标签、单中心、单向 DDI 研究，旨在评估 pacritinib 200 mg BID 在稳定状态下对细胞色素 P450（咖啡因、咖啡因、 18 名健康男性受试者中的咪达唑仑和奥美拉唑）和转运底物（地高辛、瑞舒伐他汀和二甲双胍）。
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第 1 天：单次口服细胞色素 P450 底物混合物（咖啡因 100 毫克、咪达唑仑 2 毫克、奥美拉唑 20 毫克和二甲双胍（转运蛋白） 第 3 天：单次口服转运底物（地高辛 0.25 毫克，瑞舒伐他汀 5 毫克） 第 8-22 天：口服 pacritinib 200 mg BID，间隔约 12 小时 第 17 天：单次口服剂量的转运蛋白底物（地高辛 0.25 mg 和瑞舒伐他汀 5 mg）将与 AM 剂量的 pacritinib 200 mg 共同给药。 第 21 天：单次口服剂量的细胞色素 P450 底物（咖啡因 100 mg、咪达唑仑 2 mg 和奥美拉唑 20 mg）连同转运底物（二甲双胍 500 mg）的混合物将与 AM 剂量的 pacritinib 200 mg 共同给药。
其他名称：
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实验性的：CYP450 3A4 诱导剂（波生坦）与 Pacritinib
研究的第二部分包括 2 个臂。
这是第 1 天到第 14 天：口服帕克替尼 200 mg（2 × 100 mg 胶囊）BID（大约相隔 12 小时） 第 8 到 14 天：口服波生坦 125 mg BID（大约相隔 12 小时）所有剂量都将用大约 240 mL 的水给药。
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第 1-7 天：口服 pacritinib 200 mg BID 第 8-14 天：口服剂量的 pacritinib 200 mg BID，与口服剂量的波生坦 125 mg BID 共同给药
其他名称：
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实验性的：CYP450 3A4 抑制剂（氟康唑）与 Pacritinib
这是研究第 2 部分的第二部分： 第 1 至 14 天：口服帕克替尼 200 mg（2 × 100 mg 胶囊）BID（间隔约 12 小时） 第 8 至 14 天：口服氟康唑 200 mg QD |
第 1-7 天：口服 pacritinib 200 mg BID 第 8-14 天：口服剂量的 pacritinib 200 mg BID，与口服剂量的氟康唑 200 mg QD 共同给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单独使用鸡尾酒和鸡尾酒联合 pacritinib 给药之间单个底物曲线下面积 (AUC) 的变化
大体时间：通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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与 pacritinib 共同给药时地高辛、咪达唑仑奥美拉唑、瑞舒伐他汀、咖啡因和二甲双胍全身暴露的变化
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通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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鸡尾酒单用和鸡尾酒联合 pacritinib 给药之间单个底物的最大血浆浓度 (Cmax) 的变化
大体时间：通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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评估帕克替尼对地高辛、咪达唑仑、奥美拉唑、瑞舒伐他汀、咖啡因和二甲双胍全身暴露的影响
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通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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Pacritinib 单独给药和 pacritinib + 波生坦给药的曲线下面积 (AUC) 变化
大体时间：通过完成，pacritinib 最多 14 天
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评估波生坦（CYP450 3A4 诱导剂）对多剂量 pacritinib 全身暴露的影响
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通过完成，pacritinib 最多 14 天
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Pacritinib 单独给药和 pacritinib + 波生坦给药的 Cmax 变化
大体时间：通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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评估波生坦（CYP450 3A4 诱导剂）对多剂量 pacritinib 峰值暴露的影响
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通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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Pacritinib 单独给药和 pacritinib + 氟康唑给药的 AUC 变化
大体时间：通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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评估氟康唑（CYP450 3A4 抑制剂）对多剂量 pacritinib 全身暴露的影响
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通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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Pacritinib 单独给药和 pacritinib + 氟康唑给药的 Cmax 变化
大体时间：通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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评估氟康唑（CYP450 3A4 抑制剂）对多剂量 pacritinib 全身暴露峰值的影响
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通过研究完成，pacritinib 最多 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在存在 pacritinib 的情况下，鸡尾酒底物的不良事件的数量和严重程度
大体时间：长达 31 天
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将监测和记录任何不良事件（包括异常的临床实验室结果、异常的心电图）、与使用研究药物暂时相关的症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
评估多剂量 pacritinib 与地高辛、咖啡因、咪达唑仑、奥美拉唑、瑞舒伐他汀和二甲双胍在健康男性受试者中的安全性和耐受性。
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长达 31 天
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在 CYP450 3A4 诱导剂存在的情况下使用 pacritinib 的不良事件的数量和严重程度
大体时间：长达 31 天
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将监测和记录任何不良事件（包括异常的临床实验室结果、异常的心电图）、与使用研究药物暂时相关的症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
评估多剂量 pacritinib 与波生坦在健康男性受试者中的安全性和耐受性。
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长达 31 天
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在 CYP450 3A4 抑制剂存在的情况下使用 pacritinib 的不良事件的数量和严重程度
大体时间：长达 31 天
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将监测和记录任何不良事件（包括临床实验室结果异常、心电图异常）、与研究药物的使用暂时相关的症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
评估多剂量 pacritinib 与氟康唑联合给药在健康男性受试者中的安全性和耐受性。
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长达 31 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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- PAC109
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