Estudo de Interação Medicamentosa de Pacritinibe e CYP450, Substratos Transportadores e CYP450 3A4 em Indivíduos Saudáveis ​​do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

1. Homem de 18 a 55 anos
2. IMC de 18,0 a 32,0 kg/m2
3. Considerado pelo investigador com boa saúde geral
4. Tem um resultado documentado do teste de genótipo para CYP2C19 *1/*1 sugerindo metabolizadores normais.
5. Atende aos requisitos de contracepção do estudo e doação de esperma.
6. Deve ter acesso venoso adequado para coleta de sangue.
7. Concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.
8. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
9. Aceita Voluntários Saudáveis

Critério de exclusão:

9. História de quaisquer condições clinicamente significativas, conforme especificado no protocolo 10. História clinicamente relevante conhecida ou presença de doença respiratória significativa (por exemplo, doença pulmonar intersticial), GI (por exemplo, ulceração GI, úlcera péptica, sangramento GI, refluxo gastroesofágico ou outra doença GI que afeta a junção gastroesofágica), renal, hepática (por exemplo, doença hepática conhecida ou anormalidades biliares), hematológicas, linfáticas, neurológicas, cardiovasculares, psiquiátricas, musculoesqueléticas, geniturinárias, imunológicas, metabólicas (por exemplo, diabetes) e doenças dermatológicas ou do tecido conjuntivo.

11. Valor >1,5 × LSN para qualquer um dos seguintes: tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial e razão normalizada internacional.

12. Pressão arterial sistólica sentado > 160 mm Hg ou ≤ 90 mm Hg e pressão arterial diastólica > 100 mm Hg ou ≤ 50 mm Hg, inclusive, na triagem e check-in, a menos que não seja considerado clinicamente significativo pelo investigador, conforme aprovado por o patrocinador.

13. Pulsação sentada de 100 bpm e/ou temperatura corporal oral de 37,5°C quando os sinais vitais são medidos na triagem e no check-in.

14. Doença clinicamente significativa, incluindo síndromes virais, dentro de 3 semanas após a administração.

15. Infecção viral crônica clinicamente significativa conhecida 16. História ou manifestação clínica de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas (por exemplo, hepatite), renais, hematológicas, gastrointestinais (por exemplo, doença celíaca, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal), metabólicas, alérgicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas transtorno (conforme determinado pelo investigador; apendicectomia e colecistectomia [dentro de 3-6 meses] não são considerados procedimentos clinicamente significativos).

17. História de doença cardíaca, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia).

18. Evidência ou história de alergia clinicamente significativa (exceto para alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da primeira dose do medicamento do estudo), hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica ou neurológica. Exceções a este critério (por exemplo, doença articular leve e estável não associada a doença vascular do colágeno) podem ser feitas após discussões com o monitor médico.

19. Evidência de neutropenia ou qualquer outra discrasia sanguínea determinada como clinicamente significativa pelo investigador.

20. História de hemorragia digestiva. 21. História de um distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência do fator de coagulação, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com coletas de sangue.

22. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do check-in (Dia -1). 23. Sangue ou hemoderivados doados >450 mL dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

24. Fumante ou usou nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, rapé, adesivo de nicotina, goma de mascar de nicotina, cigarros falsos ou inaladores) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.

25. Resultado de teste positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina (indicando tabagismo ativo atual) na triagem, check-in ou durante o estudo.

26. História ou presença de um ECG anormal, que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo 27. Histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos (ou seja, alergia a digoxina, cafeína, midazolam, omeprazol, rosuvastatina, metformina, bosentana e fluconazol ou excipientes) ou reação alérgica anterior a fenitoína ou carbamazepina (aplicável para indivíduos do Grupo B).

28. História de linfoma, leucemia ou outros tipos de malignidade. 29. Atual ou recente (

30. Atual ou recente (

31. Incapaz de tolerar medicação oral. 32. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo. 33. História familiar de morte súbita cardíaca não claramente devida a infarto agudo do miocárdio.

34. Tem algum laboratório de triagem ou linha de base fora do intervalo normal e considerado clinicamente significativo.

35. O sujeito recebeu pacritinibe anteriormente. 36. Usou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo suplementos fitoterápicos ou nutricionais, até 14 dias antes do check-in.

37. Tem qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia prévia no trato gastrointestinal, incluindo remoção de partes do estômago, intestino, fígado, vesícula biliar ou pâncreas, com exceção de apendicectomia).

38. Usou qualquer um dos medicamentos proibidos (indutores ou inibidores de CYP direcionados) até 15 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.

39. Consumiu toranja ou suco de toranja, laranja de Sevilha ou produtos contendo laranja de Sevilha (por exemplo, marmelada), ou produtos contendo cafeína ou xantina ou outros inibidores CYP3A4, indutores ou substratos transportadores dentro de 48 horas antes da primeira dose do estudo droga e durante todo o estudo.

40. Consumiu romã ou suco de romã, pomelo ou suco de pomelo ou álcool dentro de 72 horas antes do check-in no Dia -1.

41. Tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipos 1 ou 2 na triagem.

42. Envolvido em atividade extenuante ou esportes de contato dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.

43. Recebeu tratamento em outro estudo clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) ou vacina experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do check-in 44. Não é adequado para entrar no estudo na opinião do investigador. 45. Os participantes também se absterão do uso de quaisquer outros medicamentos prescritos e/ou produtos dentro de 14 dias antes do check-in (Dia -1) e durante todo o estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador em consulta com o patrocinador. Além disso, os participantes se absterão do uso de quaisquer preparações sem receita médica (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) de 7 dias antes do check-in (Dia -1) e durante todo o estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador.