Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Pacritinib und CYP450, Transportersubstraten und CYP450 3A4 bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männlich 18 bis 55 Jahre alt
2. BMI von 18,0 bis 32,0 kg/m2
3. Vom Ermittler als in gutem Allgemeinzustand erachtet
4. Hat ein dokumentiertes Ergebnis des Genotyptests für CYP2C19 *1/*1, das auf normale Metabolisierer hindeutet.
5. Erfüllt die Anforderungen für Studienverhütung und Samenspende.
6. Für Blutentnahmen muss ein ausreichender venöser Zugang vorhanden sein.
7. Stimmt zu, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
8. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
9. Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ausschlusskriterien:

9. Vorgeschichte von klinisch signifikanten Zuständen, wie im Protokoll angegeben 10. Bekannte klinisch relevante Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten respiratorischen (z. B. interstitiellen Lungenerkrankung), gastrointestinalen (z. B. gastrointestinale Ulzeration, peptische Ulzeration, gastrointestinale Blutung, gastroösophagealer Reflux oder andere gastrointestinale Erkrankung, die den gastroösophagealen Übergang betrifft), renale, hepatische (z. B. bekannte hepatische) oder Gallenanomalien), hämatologische, lymphatische, neurologische, kardiovaskuläre, psychiatrische, muskuloskelettale, urogenitale, immunologische, metabolische (z. B. Diabetes) und dermatologische oder Bindegewebserkrankungen.

11. Wert >1,5 × ULN für einen der folgenden Werte: Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und international normalisiertes Verhältnis.

12. Sitzender systolischer Blutdruck > 160 mm Hg oder ≤ 90 mm Hg und ein diastolischer Blutdruck von > 100 mm Hg oder ≤ 50 mm Hg, einschließlich, beim Screening und beim Check-in, es sei denn, der Prüfer erachtet es als nicht klinisch signifikant, wie genehmigt von der Sponsor.

13. Pulsfrequenz von 100 bpm im Sitzen und/oder eine orale Körpertemperatur von 37,5 °C, wenn die Vitalfunktionen beim Screening und beim Check-in gemessen werden.

14. Klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich viraler Syndrome, innerhalb von 3 Wochen nach der Einnahme.

15. Bekannte klinisch signifikante chronische Virusinfektion 16. Anamnese oder klinische Manifestation klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer (z. B. Hepatitis), renaler, hämatologischer, gastrointestinaler (z. B. Zöliakie, Magengeschwür, gastroösophagealer Reflux, entzündliche Darmerkrankung), metabolischer, allergischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen Erkrankung (wie vom Prüfarzt festgestellt; Appendektomie und Cholezystektomie [innerhalb von 3-6 Monaten] werden nicht als klinisch signifikante Eingriffe betrachtet).

17. Vorgeschichte von Herzerkrankungen, symptomatischen oder asymptomatischen Arrhythmien, synkopalen Episoden oder Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie).

18. Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten allergischen (außer unbehandelten, asymptomatischen, saisonalen Allergien zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments), hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen oder neurologischen Erkrankungen. Ausnahmen von diesem Kriterium (z. B. stabile, leichte Gelenkerkrankung ohne Zusammenhang mit einer Kollagenose) können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor gemacht werden.

19. Anzeichen einer Neutropenie oder einer anderen Blutdyskrasie, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurde.

20. Geschichte einer Magen-Darm-Blutung. 21. Vorgeschichte einer von einem Arzt diagnostizierten Blutgerinnungsstörung (z. B. Gerinnungsfaktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert) oder signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei Blutabnahmen.

22. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in (Tag -1). 23. Gespendetes Blut oder Blutprodukte > 450 ml innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

24. Raucher oder hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Schnupftabak, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi, Scheinzigaretten oder Inhalatoren) verwendet.

25. Positives Testergebnis für Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin (was auf aktives aktuelles Rauchen hinweist) beim Screening, beim Check-in oder während der gesamten Studie.

26. Geschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist 27. Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Lebensmittelallergien (d. h. Allergie gegen Digoxin, Koffein, Midazolam, Omeprazol, Rosuvastatin, Metformin, Bosentan und Fluconazol oder Hilfsstoffe) oder eine frühere allergische Reaktion auf Phenytoin oder Carbamazepin (gilt für Probanden der Gruppe B).

28. Geschichte von Lymphom, Leukämie oder anderen Arten von Malignität. 29. Aktuell oder kürzlich (

30. Aktuell oder kürzlich (

31. Kann orale Medikamente nicht vertragen. 32. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments. 33. Familienanamnese mit plötzlichem Herztod, der nicht eindeutig auf einen akuten Myokardinfarkt zurückzuführen ist.

34. Hat Screening- oder Baseline-Labors außerhalb des normalen Bereichs und als klinisch signifikant erachtet.

35. Das Subjekt hat zuvor Pacritinib erhalten. 36. Hat innerhalb von 14 Tagen nach dem Check-in verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel, verwendet.

37. Hat einen Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. frühere Operationen am Gastrointestinaltrakt, einschließlich der Entfernung von Teilen des Magens, Darms, der Leber, der Gallenblase oder der Bauchspeicheldrüse, mit Ausnahme der Appendektomie).

38. Hat eines der verbotenen Medikamente (gezielte CYP-Induktoren oder -Inhibitoren) innerhalb von 15 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet.

39. Hat innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Studiendosis Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sevilla-Orange oder Sevilla-Orangen-haltige Produkte (z. B. Marmelade) oder koffein- oder xanthinhaltige Produkte oder andere CYP3A4-Inhibitoren, Induktoren oder Transportsubstrate konsumiert Medikament und während der gesamten Studie.

40. Hat innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in an Tag -1 Granatapfel oder Granatapfelsaft, Pampelmusenfrüchte oder Pampelmusensaft oder Alkohol konsumiert.

41. Hat ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper des humanen Immunschwächevirus Typ 1 oder 2 beim Screening.

42. Innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie an anstrengenden Aktivitäten oder Kontaktsportarten beteiligt.

43. Behandlung in einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (oder Medizinprodukt) oder Prüfimpfstoff innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Check-in 44. Nach Meinung des Prüfarztes nicht für den Eintritt in die Studie geeignet. 45. Die Probanden verzichten außerdem innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) und während der gesamten Studie auf die Verwendung anderer verschreibungspflichtiger Medikamente und/oder Produkte, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt in Absprache mit dem Sponsor als akzeptabel erachtet. Darüber hinaus dürfen die Probanden ab 7 Tage vor dem Check-in (Tag -1) keine rezeptfreien, nicht verschreibungspflichtigen Präparate (einschließlich Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate) verwenden. und während der gesamten Studie, es sei denn, der Prüfarzt hält dies für akzeptabel.