Studio sull'interazione farmacologica di Pacritinib e CYP450, substrati del trasportatore e CYP450 3A4 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio dai 18 ai 55 anni
2. BMI da 18,0 a 32,0 kg/m2
3. Considerato dallo sperimentatore in buona salute generale
4. Ha un risultato documentato del test del genotipo per CYP2C19 *1/*1 che suggerisce metabolizzatori normali.
5. Soddisfa i requisiti di contraccezione dello studio e donazione di sperma.
6. Deve avere un accesso venoso adeguato per i prelievi di sangue.
7. Accetta di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
8. In grado di fornire il consenso informato scritto.
9. Accetta volontari sani

Criteri di esclusione:

9. Storia di eventuali condizioni clinicamente significative come specificato nel protocollo 10. Anamnesi nota clinicamente rilevante o presenza di malattie respiratorie (p. es., interstiziali polmonari), gastrointestinali (p. es., ulcere gastrointestinali, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, reflusso gastroesofageo o altre malattie gastrointestinali che colpiscono la giunzione gastroesofagea), renali, epatiche (p. es., malattia epatica nota o anomalie biliari), malattie ematologiche, linfatiche, neurologiche, cardiovascolari, psichiatriche, muscoloscheletriche, genitourinarie, immunologiche, metaboliche (ad es. diabete) e dermatologiche o del tessuto connettivo.

11. Valore >1,5 × ULN per uno qualsiasi dei seguenti: tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale e rapporto normalizzato internazionale.

12. Pressione arteriosa sistolica da seduti >160 mm Hg o ≤90 mm Hg e pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg o ≤50 mm Hg, inclusi, allo screening e al check-in, a meno che non sia ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore, come approvato da lo sponsor.

13. Frequenza cardiaca seduta di 100 bpm e/o temperatura corporea orale di 37,5°C quando i segni vitali vengono misurati allo screening e al check-in.

14. Malattia clinicamente significativa, comprese le sindromi virali, entro 3 settimane dalla somministrazione.

15. Infezione virale cronica clinicamente significativa nota 16. Anamnesi o manifestazione clinica di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica (p. es., epatite), renale, ematologica, gastrointestinale (p. es., malattia celiaca, ulcera peptica, reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale) clinicamente significativa, metabolica, allergica, dermatologica, neurologica o psichiatrica disturbo (come determinato dallo sperimentatore; l'appendicectomia e la colecistectomia [entro 3-6 mesi] non sono considerate procedure clinicamente significative).

17.Storia di malattie cardiache, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio per torsioni di punta (es. scompenso cardiaco, ipokaliemia).

18. Evidenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della prima dose del farmaco in studio), malattia ematologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica. Eccezioni a questo criterio (p. es., malattia articolare stabile, lieve non associata a malattia vascolare del collagene) possono essere fatte dopo averne discusso con il supervisore medico.

19. Evidenza di neutropenia o qualsiasi altra discrasia ematica ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.

20. Storia di sanguinamento gastrointestinale. 21. Anamnesi di un disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (p. es., carenza di fattore della coagulazione, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con i prelievi di sangue.

22. Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in (Giorno -1). 23. Sangue o emoderivati ​​donati >450 ml entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

24. Fumatore o ha usato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, sigarette finte o inalatori) nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

25. Risultato positivo del test per droghe d'abuso, alcol o cotinina (che indica il fumo corrente attivo) allo screening, al check-in o durante lo studio.

26. Anamnesi o presenza di un ECG anormale, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo 27. Anamnesi di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti (ossia allergia a digossina, caffeina, midazolam, omeprazolo, rosuvastatina, metformina, bosentan e fluconazolo o eccipienti) o una precedente reazione allergica a fenitoina o carbamazepina (applicabile ai soggetti del Gruppo B).

28. Storia di linfoma, leucemia o altri tipi di malignità. 29. Attuale o recente (

30. Attuale o recente (

31. Incapace di tollerare farmaci per via orale. 32. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. 33. Anamnesi familiare di morte cardiaca improvvisa non chiaramente dovuta a infarto miocardico acuto.

34. Ha laboratori di screening o di riferimento al di fuori del range normale e ritenuti clinicamente significativi.

35. Il soggetto ha precedentemente ricevuto pacritinib. 36. Ha utilizzato qualsiasi prescrizione o farmaci da banco, inclusi integratori a base di erbe o nutrizionali, entro 14 giorni dal check-in.

37. Ha qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, precedente intervento chirurgico sul tratto gastrointestinale, inclusa la rimozione di parti dello stomaco, dell'intestino, del fegato, della cistifellea o del pancreas, ad eccezione dell'appendicectomia).

38. Ha utilizzato uno qualsiasi dei farmaci proibiti (induttori o inibitori mirati del CYP) entro 15 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.

39. Ha consumato pompelmo o succo di pompelmo, arancia di Siviglia o prodotti contenenti arancia di Siviglia (ad esempio, marmellata), o prodotti contenenti caffeina o xantina o altri inibitori, induttori o substrati del trasportatore del CYP3A4 entro 48 ore prima della prima dose dello studio farmaco e durante lo studio.

40. Ha consumato melograno o succo di melograno, frutti di pomelo o succo di pomelo o alcol entro 72 ore prima del check-in nel giorno -1.

41. Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, per l'anticorpo del virus dell'epatite C o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 allo screening.

42. Coinvolto in attività faticose o sport di contatto nelle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.

43. Ricevuto trattamento in un altro studio clinico di un farmaco sperimentale (o dispositivo medico) o di un vaccino sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima del check-in 44. Non adatto per l'ingresso nello studio secondo il parere dello sperimentatore. 45. I soggetti si asterranno inoltre dall'uso di qualsiasi altro farmaco e/o prodotto su prescrizione entro 14 giorni prima del check-in (Giorno -1) e durante l'intero studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore in consultazione con lo sponsor. Inoltre, i soggetti si asterranno dall'uso di qualsiasi preparato da banco senza prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparati fitoterapici/erboristici/di origine vegetale) a partire da 7 giorni prima del check-in (Giorno -1) e durante l'intero studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore.