- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05657613
Gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálat a pakritinibről és a CYP450-ről, a transzporter szubsztrátokról és a CYP450 3A4-ről egészséges férfiaknál
A pakritinib és a CYP450 és a transzporter szubsztrátok, valamint a CYP450 3A4 induktorok és gátlók többszörös dózisának gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatási vizsgálata
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sarah Buckley, MD
- Telefonszám: 206-272-4541
- E-mail: sbuckley@ctibiopharma.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Shanthakumar Tyavanagimatt
- E-mail: styavanagimatt@ctibiopharma.com
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78744
- Site 1
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi 18 és 55 év között
- BMI 18,0-32,0 kg/m2
- A vizsgáló szerint jó általános egészségi állapotú
- A CYP2C19 *1/*1 genotípus-vizsgálatának dokumentált eredménye normális metabolizálókra utal.
- Megfelel a tanulmányi fogamzásgátlási és spermaadási követelményeknek.
- Megfelelő vénás hozzáférést kell biztosítani a vérvételhez.
- Beleegyezik az összes protokollkövetelmény betartásába.
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
- Egészséges önkénteseket fogad
Kizárási kritériumok:
9. Bármely klinikailag jelentős állapot anamnézisében a protokollban meghatározottak szerint 10. Jelentős légúti (pl. intersticiális tüdőbetegség), GI (pl. GI fekély, peptikus fekély, GI vérzés, gastrooesophagealis reflux vagy egyéb gyomor-nyelőcső csomópontot érintő GI-betegség), vese, máj (pl. ismert májbetegség) ismert klinikailag releváns kórtörténete vagy jelenléte vagy eperendszeri rendellenességek), hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, mozgásszervi, urogenitális, immunológiai, anyagcsere- (pl. cukorbetegség) és bőrgyógyászati vagy kötőszöveti betegségek.
11. Érték >1,5 × ULN a következők bármelyikére: protrombin idő, parciális tromboplasztin idő és nemzetközi normalizált arány.
12. Ülésben > 160 Hgmm vagy ≤90 Hgmm diasztolés vérnyomás és >100 Hgmm vagy ≤50 Hgmm diasztolés vérnyomás a szűréskor és a bejelentkezéskor, kivéve, ha a vizsgáló ezt klinikailag nem szignifikánsnak tartja, a a szponzor.
13. Ülő pulzusszám 100 bpm és/vagy orális testhőmérséklet 37,5°C, amikor a szűrés és a bejelentkezés során mérik az életjeleket.
14. Klinikailag jelentős betegség, beleértve a vírusos szindrómákat is, az adagolást követő 3 héten belül.
15. Ismert klinikailag jelentős krónikus vírusfertőzés 16. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj- (pl. hepatitis), vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri (pl. cöliákia, peptikus fekély, gastrooesophagealis reflux, gyulladásos bélbetegség), metabolikus, allergiás, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegségek anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában rendellenesség (a vizsgáló meghatározása szerint; az appendectomia és a kolecisztektómia [3-6 hónapon belül] nem tekinthető klinikailag jelentős beavatkozásnak).
17. A kórelőzményben szereplő szívbetegség, tünetmentes vagy tünetmentes aritmiák, syncopal epizódok vagy torsades de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia).
18. Klinikailag jelentős allergiás (kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása idején), hematológiai, endokrin, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai vagy neurológiai betegségre utaló bizonyítékok vagy kórtörténetben. Ez alól a kritérium alól kivételek tehetők (pl. stabil, enyhe ízületi betegség, amely nem társul kollagén-érbetegséggel) az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően.
19. A neutropenia vagy bármely más vér diszkrazia bizonyítéka, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt.
20. Gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben. 21. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. véralvadási faktor hiánya, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) anamnézisében vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek vérvétel során.
22. Vérkészítmények átvétele a bejelentkezést megelőző 2 hónapon belül (-1. nap). 23. Adott vér vagy vérkészítmények >450 ml a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül.
24. Dohányzik, vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. tubák, nikotin tapasz, nikotinos rágógumi, álcigaretta vagy inhalátor) használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül.
25. Pozitív teszteredmény a kábítószerrel, alkohollal vagy kotininnal szemben (jelenleg aktív dohányzásra utal) a szűréskor, a bejelentkezéskor vagy a vizsgálat során.
26. Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős 27. Releváns gyógyszer- és/vagy ételallergia (azaz digoxinra, koffeinre, midazolámra, omeprazolra, rozuvasztatinra, metforminra, boszentánra és flukonazolra vagy segédanyagokra) vagy korábbi allergiás reakció fenitoinra vagy karbamazepinre (a B csoportos alanyokra vonatkozik).
28. Limfóma, leukémia vagy más típusú rosszindulatú daganatok anamnézisében. 29. Aktuális vagy legutóbbi (
30. Aktuális vagy legutóbbi (
31. Nem tolerálható az orális gyógyszeres kezelés. 32. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül. 33. A családi anamnézisben előfordult hirtelen szívhalál, amely nem egyértelműen akut miokardiális infarktus következménye.
34. Rendelkezik a normál tartományon kívül eső, klinikailag jelentősnek ítélt szűrési vagy kiindulási laboratóriummal.
35. Az alany korábban pakritinibet kapott. 36. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert használt, beleértve a gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítőket is, a bejelentkezést követő 14 napon belül.
37. Bármilyen olyan állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. korábbi gyomor-bélrendszeri műtét, beleértve a gyomor, a bél, a máj, az epehólyag vagy a hasnyálmirigy egyes részeinek eltávolítását, kivéve az appendectomiát).
38. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 15 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a tiltott gyógyszerek bármelyikét (célzott CYP induktorok vagy inhibitorok) használta.
39. A vizsgálat első adagja előtt 48 órán belül grapefruitot vagy grapefruitlevet, sevillai narancsot vagy sevillai narancstartalmú termékeket (pl. lekvár), vagy koffein- vagy xantintartalmú termékeket vagy más CYP3A4 inhibitorokat, induktorokat vagy transzporter szubsztrátokat fogyasztott gyógyszerrel és az egész vizsgálat során.
40. Gránátalmát vagy gránátalmalevet, pomeló gyümölcsöt vagy pomelólevet, vagy alkoholt fogyasztott a -1. napon történő bejelentkezés előtt 72 órán belül.
41. A szűréskor pozitív eredményt ad a hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírus ellenanyagra vagy a humán immunhiány vírus 1-es vagy 2-es típusú ellenanyagaira.
42. Megerőltető tevékenységben vagy kontakt sportban vett részt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 24 órában és a vizsgálat során.
43. Egy másik klinikai vizsgálatban kapott kezelést egy vizsgálati gyógyszerrel (vagy orvostechnikai eszközzel) vagy vizsgálati vakcinával a bejelentkezést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) 44. A vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre. 45. Az alanyok továbbá tartózkodnak minden más vényköteles gyógyszer és/vagy termék használatától a bejelentkezést megelőző 14 napon belül (-1. nap) és a teljes vizsgálat alatt, kivéve, ha a vizsgáló a megbízóval egyeztetve ezt elfogadhatónak tartja. Ezenkívül az alanyok tartózkodni fognak minden vény nélkül kapható, nem vényköteles készítmény (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket) használatától a bejelentkezést megelőző 7 napon (-1. nap) és a vizsgálat teljes időtartama alatt, kivéve, ha azt a vizsgáló elfogadhatónak tartja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: CYP450 koktél és transzporter szubsztrátok pacritinibbel
Ez a vizsgálat első része, amely egy nyílt, egyközpontú, egyirányú DDI-vizsgálat, amelynek célja, hogy felmérje egyensúlyi állapotban a napi kétszer 200 mg pakritinib hatását a citokróm P450 koktél szisztémás expozíciójára (koffein, midazolam és omeprazol) és transzporter szubsztrátok (digoxin, rosuvastatin és metformin) 18 egészséges férfi alanyban.
|
1. nap: Egyszeri orális adag citokróm P450 szubsztrátokból álló koktél (100 mg koffein, 2 mg midazolam, 20 mg omeprazol és metformin (transzporter)) 3. nap: A transzporter szubsztrátok egyszeri orális adagja (digoxin 0,25 mg, rozuvasztatin 5 mg) 8-22. nap: 200 mg pakritinib szájon át naponta kétszer, körülbelül 12 órás időközönként 17. nap: A transzporter szubsztrátok (0,25 mg digoxin és 5 mg rozuvasztatin) egyszeri orális adagját a 200 mg-os pakritinib AM adagjával együtt adják. 21. nap: A citokróm P450 szubsztrátok (100 mg koffein, 2 mg midazolam és 20 mg omeprazol) és a transzporter szubsztrát (500 mg metformin) egyszeri orális adagját a 200 mg-os pakritinib AM adagjával együtt adják.
Más nevek:
|
Kísérleti: CYP450 3A4 induktor (Bosentan) pakritinibbel
A tanulmány második része 2 karból áll.
Ez az első kar. 1-14. nap: 200 mg-os pakritinib (2 × 100 mg-os kapszula) szájon át naponta kétszer (körülbelül 12 órás időközönként) 8-14. nap: 125 mg-os boszentán szájon át naponta kétszer (körülbelül 12 órás időközönként) Az összes adagot körülbelül 240 ml vízzel kell beadni.
|
1-7. nap: 200 mg pakritinib szájon át naponta kétszer 8-14. nap: Naponta kétszer 200 mg pakritinib szájon át, naponta kétszer 125 mg boszentánnal együtt adva
Más nevek:
|
Kísérleti: CYP450 3A4 inhibitor (flukonazol) pakritinibbel
Ez a tanulmány 2. részének második része: 1-14. nap: 200 mg-os pakritinib (2 × 100 mg-os kapszula) szájon át naponta kétszer (kb. 12 órás időközönként) 8-14. nap: 200 mg-os flukonazol szájon át naponta |
1-7. nap: 200 mg pakritinib szájon át naponta kétszer 8-14. nap: Naponta kétszer 200 mg pakritinib szájon át, naponta 200 mg flukonazol orális adagjával együtt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az egyes szubsztrátok görbe alatti területének (AUC) változása a koktél önmagában és a pakritinib adásával kombinált koktél között
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
A digoxin, midazolam omeprazol, rosuvastatin, koffein és metformin szisztémás expozíciójának változása pakritinibbel történő együttadáskor
|
A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
Az egyes szubsztrátok maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) változása a koktél önmagában és a pakritinib adásával kombinált koktél között
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
A pakritinib hatásának felmérése a digoxin, midazolam, omeprazol, rosuvastatin, koffein és metformin szisztémás expozíciójára
|
A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
A görbe alatti terület (AUC) változása a pakritinib önmagában és a pacritinib + boszentán alkalmazása esetén
Időkeret: A befejezésig legfeljebb 14 nap a pakritinib esetében
|
A boszentán (CYP450 3A4 induktor) hatásának felmérése a pakritinib többszöri dózisának szisztémás expozíciójára
|
A befejezésig legfeljebb 14 nap a pakritinib esetében
|
A pakritinib önmagában és a pacritinib + boszentán adásának Cmax-értékének változása
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
A boszentán (CYP450 3A4 induktor) hatásának felmérése a pakritinib többszöri dózisának maximális expozíciójára
|
A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
A pakritinib önmagában és a pakritinib + flukonazol alkalmazása AUC változása
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
A flukonazol (CYP450 3A4 inhibitor) hatásának felmérése a pakritinib többszöri dózisának szisztémás expozíciójára
|
A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
A pakritinib önmagában és a pakritinib + flukonazol alkalmazása esetén a Cmax változása
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
A flukonazol (CYP450 3A4 inhibitor) hatásának felmérése a pakritinib többszöri dózisának szisztémás csúcsexpozíciójára
|
A vizsgálat befejezéséig a pakritinib esetében legfeljebb 14 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos események száma és súlyossága koktél szubsztrátokkal pakritinib jelenlétében
Időkeret: Akár 31 napig
|
Minden nemkívánatos eseményt figyelemmel kell kísérni és rögzíteni kell (beleértve a kóros klinikai laboratóriumi eredményeket, a kóros elektrokardiogramot), a vizsgálati gyógyszer használatával ideiglenesen összefüggő tüneteket vagy betegségeket, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak-e vagy sem.
A digoxinnal, koffeinnel, midazolammal, omeprazollal, rozuvasztatinnal és metforminnal együtt adott pakritinib többszöri dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges férfi egyénekben.
|
Akár 31 napig
|
A pakritinib nemkívánatos eseményeinek száma és súlyossága CYP450 3A4 induktor jelenlétében
Időkeret: Akár 31 napig
|
Minden nemkívánatos eseményt figyelemmel kell kísérni és rögzíteni kell (beleértve a kóros klinikai laboratóriumi eredményeket, a kóros elektrokardiogramot), a vizsgálati gyógyszer használatával ideiglenesen összefüggő tüneteket vagy betegségeket, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak-e vagy sem.
A boszentánnal együtt adott pakritinib többszöri dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges férfi alanyoknál.
|
Akár 31 napig
|
A pakritinib nemkívánatos eseményeinek száma és súlyossága CYP450 3A4 inhibitor jelenlétében
Időkeret: Akár 31 napig
|
Minden nemkívánatos eseményt figyelemmel kell kísérni és fel kell jegyezni (beleértve a kóros klinikai laboratóriumi eredményeket, a kóros elektrokardiogramot), a vizsgálati gyógyszer használatával ideiglenesen összefüggő tüneteket vagy betegségeket, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak-e vagy sem.
A flukonazollal együtt adott pakritinib többszöri dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges férfi alanyoknál.
|
Akár 31 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Hormonantagonisták
- Gombaellenes szerek
- Szteroid szintézis gátlók
- 14-alfa demetiláz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 inhibitorok
- Endothelin receptor antagonisták
- Citokróm P-450 CYP2C19 inhibitorok
- Boszentán
- Flukonazol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PAC109
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Gyógyszerkölcsönhatások
-
Washington State UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)BefejezveInteraction Drug FoodEgyesült Államok
-
Astellas Pharma Europe B.V.BefejezveEgészséges alanyok | Farmakokinetika | DDI (Drug-Drug Interaction)Németország
-
Washington State UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH); Office of Dietary...Aktív, nem toborzóInteraction Drug FoodEgyesült Államok
-
Washington State UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)BefejezveInteraction Drug FoodEgyesült Államok
-
Radboud University Medical CenterAmgenToborzás
-
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire...Lallemand Health SolutionsBefejezve
-
Yinyi(Liaoning) Biotech Co., Ltd.Befejezve
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreFederal University of Rio Grande do SulIsmeretlenÖregedés | Interaction Drug Food | Primer hypothyreosisBrazília
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatVisszavontTuberculosis Multi Drug Resistant Active
-
University Hospital, EssenToborzásPerifériás artériás betegség | Drug Eluting Balloon | Infrainguinalis perifériás artériás betegség | Flow-mediált tágulásNémetország