Gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálat a pakritinibről és a CYP450-ről, a transzporter szubsztrátokról és a CYP450 3A4-ről egészséges férfiaknál

Bevételi kritériumok:

1. Férfi 18 és 55 év között
2. BMI 18,0-32,0 kg/m2
3. A vizsgáló szerint jó általános egészségi állapotú
4. A CYP2C19 *1/*1 genotípus-vizsgálatának dokumentált eredménye normális metabolizálókra utal.
5. Megfelel a tanulmányi fogamzásgátlási és spermaadási követelményeknek.
6. Megfelelő vénás hozzáférést kell biztosítani a vérvételhez.
7. Beleegyezik az összes protokollkövetelmény betartásába.
8. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
9. Egészséges önkénteseket fogad

Kizárási kritériumok:

9. Bármely klinikailag jelentős állapot anamnézisében a protokollban meghatározottak szerint 10. Jelentős légúti (pl. intersticiális tüdőbetegség), GI (pl. GI fekély, peptikus fekély, GI vérzés, gastrooesophagealis reflux vagy egyéb gyomor-nyelőcső csomópontot érintő GI-betegség), vese, máj (pl. ismert májbetegség) ismert klinikailag releváns kórtörténete vagy jelenléte vagy eperendszeri rendellenességek), hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, mozgásszervi, urogenitális, immunológiai, anyagcsere- (pl. cukorbetegség) és bőrgyógyászati ​​vagy kötőszöveti betegségek.

11. Érték >1,5 × ULN a következők bármelyikére: protrombin idő, parciális tromboplasztin idő és nemzetközi normalizált arány.

12. Ülésben > 160 Hgmm vagy ≤90 Hgmm diasztolés vérnyomás és >100 Hgmm vagy ≤50 Hgmm diasztolés vérnyomás a szűréskor és a bejelentkezéskor, kivéve, ha a vizsgáló ezt klinikailag nem szignifikánsnak tartja, a a szponzor.

13. Ülő pulzusszám 100 bpm és/vagy orális testhőmérséklet 37,5°C, amikor a szűrés és a bejelentkezés során mérik az életjeleket.

14. Klinikailag jelentős betegség, beleértve a vírusos szindrómákat is, az adagolást követő 3 héten belül.

15. Ismert klinikailag jelentős krónikus vírusfertőzés 16. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj- (pl. hepatitis), vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri (pl. cöliákia, peptikus fekély, gastrooesophagealis reflux, gyulladásos bélbetegség), metabolikus, allergiás, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegségek anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában rendellenesség (a vizsgáló meghatározása szerint; az appendectomia és a kolecisztektómia [3-6 hónapon belül] nem tekinthető klinikailag jelentős beavatkozásnak).

17. A kórelőzményben szereplő szívbetegség, tünetmentes vagy tünetmentes aritmiák, syncopal epizódok vagy torsades de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia).

18. Klinikailag jelentős allergiás (kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása idején), hematológiai, endokrin, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai vagy neurológiai betegségre utaló bizonyítékok vagy kórtörténetben. Ez alól a kritérium alól kivételek tehetők (pl. stabil, enyhe ízületi betegség, amely nem társul kollagén-érbetegséggel) az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően.

19. A neutropenia vagy bármely más vér diszkrazia bizonyítéka, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt.

20. Gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben. 21. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. véralvadási faktor hiánya, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) anamnézisében vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek vérvétel során.

22. Vérkészítmények átvétele a bejelentkezést megelőző 2 hónapon belül (-1. nap). 23. Adott vér vagy vérkészítmények >450 ml a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül.

24. Dohányzik, vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. tubák, nikotin tapasz, nikotinos rágógumi, álcigaretta vagy inhalátor) használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül.

25. Pozitív teszteredmény a kábítószerrel, alkohollal vagy kotininnal szemben (jelenleg aktív dohányzásra utal) a szűréskor, a bejelentkezéskor vagy a vizsgálat során.

26. Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős 27. Releváns gyógyszer- és/vagy ételallergia (azaz digoxinra, koffeinre, midazolámra, omeprazolra, rozuvasztatinra, metforminra, boszentánra és flukonazolra vagy segédanyagokra) vagy korábbi allergiás reakció fenitoinra vagy karbamazepinre (a B csoportos alanyokra vonatkozik).

28. Limfóma, leukémia vagy más típusú rosszindulatú daganatok anamnézisében. 29. Aktuális vagy legutóbbi (

30. Aktuális vagy legutóbbi (

31. Nem tolerálható az orális gyógyszeres kezelés. 32. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül. 33. A családi anamnézisben előfordult hirtelen szívhalál, amely nem egyértelműen akut miokardiális infarktus következménye.

34. Rendelkezik a normál tartományon kívül eső, klinikailag jelentősnek ítélt szűrési vagy kiindulási laboratóriummal.

35. Az alany korábban pakritinibet kapott. 36. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert használt, beleértve a gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítőket is, a bejelentkezést követő 14 napon belül.

37. Bármilyen olyan állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. korábbi gyomor-bélrendszeri műtét, beleértve a gyomor, a bél, a máj, az epehólyag vagy a hasnyálmirigy egyes részeinek eltávolítását, kivéve az appendectomiát).

38. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 15 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a tiltott gyógyszerek bármelyikét (célzott CYP induktorok vagy inhibitorok) használta.

39. A vizsgálat első adagja előtt 48 órán belül grapefruitot vagy grapefruitlevet, sevillai narancsot vagy sevillai narancstartalmú termékeket (pl. lekvár), vagy koffein- vagy xantintartalmú termékeket vagy más CYP3A4 inhibitorokat, induktorokat vagy transzporter szubsztrátokat fogyasztott gyógyszerrel és az egész vizsgálat során.

40. Gránátalmát vagy gránátalmalevet, pomeló gyümölcsöt vagy pomelólevet, vagy alkoholt fogyasztott a -1. napon történő bejelentkezés előtt 72 órán belül.

41. A szűréskor pozitív eredményt ad a hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírus ellenanyagra vagy a humán immunhiány vírus 1-es vagy 2-es típusú ellenanyagaira.

42. Megerőltető tevékenységben vagy kontakt sportban vett részt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 24 órában és a vizsgálat során.

43. Egy másik klinikai vizsgálatban kapott kezelést egy vizsgálati gyógyszerrel (vagy orvostechnikai eszközzel) vagy vizsgálati vakcinával a bejelentkezést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) 44. A vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre. 45. Az alanyok továbbá tartózkodnak minden más vényköteles gyógyszer és/vagy termék használatától a bejelentkezést megelőző 14 napon belül (-1. nap) és a teljes vizsgálat alatt, kivéve, ha a vizsgáló a megbízóval egyeztetve ezt elfogadhatónak tartja. Ezenkívül az alanyok tartózkodni fognak minden vény nélkül kapható, nem vényköteles készítmény (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket) használatától a bejelentkezést megelőző 7 napon (-1. nap) és a vizsgálat teljes időtartama alatt, kivéve, ha azt a vizsgáló elfogadhatónak tartja.