Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek van pacritinib en CYP450, transportsubstraten en CYP450 3A4 bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Man van 18 tot 55 jaar
2. BMI van 18,0 tot 32,0 kg/m2
3. Volgens de onderzoeker in goede algemene gezondheid
4. Heeft een gedocumenteerd resultaat van genotypetesten voor CYP2C19 *1/*1, wat wijst op normale metaboliseerders.
5. Voldoet aan de vereisten voor studie-anticonceptie en spermadonatie.
6. Moet voldoende veneuze toegang hebben voor bloedafname.
7. Stemt ermee in te voldoen aan alle protocolvereisten.
8. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9. Accepteert gezonde vrijwilligers

Uitsluitingscriteria:

9. Geschiedenis van alle klinisch significante aandoeningen zoals gespecificeerd in het protocol 10. Bekende klinisch relevante geschiedenis of aanwezigheid van significante respiratoire (bijv. interstitiële longziekte), gastro-intestinale (bijv. gastro-intestinale ulceratie, peptische ulceratie, gastro-intestinale bloeding, gastro-oesofageale reflux of andere gastro-intestinale ziekte die de gastro-oesofageale overgang beïnvloedt), nier-, lever- (bijv. of galafwijkingen), hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, metabolische (bijv. diabetes) en dermatologische of bindweefselaandoeningen.

11. Waarde >1,5 × ULN voor een van de volgende: protrombinetijd, partiële tromboplastinetijd en internationaal genormaliseerde ratio.

12. Zittende systolische bloeddruk >160 mm Hg of ≤90 mm Hg en een diastolische bloeddruk van >100 mm Hg of ≤50 mm Hg, inclusief, bij screening en check-in, tenzij dit door de onderzoeker niet klinisch significant wordt geacht, zoals goedgekeurd door de sponsor.

13. Hartslag in zittende houding van 100 bpm en/of een orale lichaamstemperatuur van 37,5°C bij meting van vitale functies bij screening en check-in.

14. Klinisch significante ziekte, inclusief virale syndromen, binnen 3 weken na toediening.

15. Bekende klinisch significante chronische virale infectie 16. Voorgeschiedenis of klinische manifestatie van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische (bijv. hepatitis), nier-, hematologische, gastro-intestinale (bijv. coeliakie, maagzweer, gastro-oesofageale reflux, inflammatoire darmziekte), metabolisch, allergisch, dermatologisch, neurologisch of psychiatrisch stoornis (zoals vastgesteld door de onderzoeker; appendectomie en cholecystectomie [binnen 3-6 maanden] worden niet als klinisch significante procedures beschouwd).

17. Voorgeschiedenis van hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-episoden of risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie).

18. Bewijs of een voorgeschiedenis van klinisch significante allergische (behalve voor onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), hematologische, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische of neurologische aandoeningen. Uitzonderingen op dit criterium (bijv. stabiele, milde gewrichtsaandoening die geen verband houdt met collageen vasculaire aandoeningen) kunnen worden gemaakt na overleg met de medische monitor.

19. Bewijs van neutropenie of enige andere bloeddyscrasie waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch significant is.

20. Geschiedenis van een gastro-intestinale bloeding. 21. Geschiedenis van een door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. stollingsfactordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis die speciale voorzorgsmaatregelen vereist) of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden met bloedafname.

22. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan check-in (Dag -1). 23. Bloed of bloedproducten > 450 ml gedoneerd binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

24. Roker of heeft nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. snuiftabak, nicotinepleister, nicotinekauwgom, namaaksigaretten of inhalatoren) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

25. Positief testresultaat voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine (wat wijst op actief roken) bij screening, check-in of tijdens het onderzoek.

26. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is 27. Voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën (dwz allergie voor digoxine, cafeïne, midazolam, omeprazol, rosuvastatine, metformine, bosentan en fluconazol of hulpstoffen) of een eerdere allergische reactie op fenytoïne of carbamazepine (van toepassing op groep B-patiënten).

28. Geschiedenis van lymfoom, leukemie of andere vormen van maligniteit. 29. Actueel of recent (

30. Actueel of recent (

31. Kan orale medicatie niet verdragen. 32. Grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. 33. Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood niet duidelijk te wijten aan een acuut myocardinfarct.

34. Heeft screening- of baseline-laboratoria buiten het normale bereik en wordt klinisch significant geacht.

35. De proefpersoon heeft eerder pacritinib gekregen. 36. Heeft binnen 14 dagen na het inchecken medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen gebruikt, inclusief kruiden- of voedingssupplementen.

37. Heeft een aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. eerdere operatie aan het maagdarmkanaal, inclusief verwijdering van delen van de maag, darm, lever, galblaas of pancreas, met uitzondering van appendectomie).

38. Heeft een van de verboden medicijnen gebruikt (gerichte CYP-inductoren of -remmers) binnen 15 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

39. Heeft pompelmoes of pompelmoessap, Sevilla-sinaasappel of Sevilla-sinaasappelbevattende producten (bijv. marmelade), of cafeïne- of xanthinebevattende producten of andere CYP3A4-remmers, -inductoren of transportsubstraten geconsumeerd binnen 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoek geneesmiddel en gedurende de hele studie.

40. Heeft binnen 72 uur voor het inchecken op Dag -1 granaatappel of granaatappelsap, pomelofruit of pomelosap of alcohol gedronken.

41. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2-antilichamen bij screening.

42. Betrokken bij inspannende activiteiten of contactsporten binnen 24 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie.

43. Behandeling gekregen in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel (of medisch hulpmiddel) of een onderzoeksvaccin binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het inchecken 44. Niet geschikt voor opname in het onderzoek naar de mening van de onderzoeker. 45. Proefpersonen zullen ook afzien van het gebruik van andere voorgeschreven medicijnen en/of producten binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) en gedurende het gehele onderzoek, tenzij dit door de onderzoeker in overleg met de sponsor als aanvaardbaar wordt beschouwd. Bovendien zullen proefpersonen vanaf 7 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) afzien van het gebruik van vrij verkrijgbare preparaten zonder recept (waaronder vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) en gedurende het gehele onderzoek, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.