Estudio de interacción farmacológica de pacritinib y CYP450, sustratos transportadores y CYP450 3A4 en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Varón de 18 a 55 años
2. IMC de 18,0 a 32,0 kg/m2
3. Considerado por el investigador en buen estado de salud general.
4. Tiene un resultado documentado de pruebas de genotipo para CYP2C19 *1/*1 que sugiere metabolizadores normales.
5. Cumple con los requisitos de anticoncepción del estudio y donación de esperma.
6. Debe tener un acceso venoso adecuado para las extracciones de sangre.
7. Se compromete a cumplir con todos los requisitos del protocolo.
8. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
9. Acepta Voluntarios Saludables

Criterio de exclusión:

9. Historial de cualquier condición clínicamente significativa como se especifica en el protocolo 10. Presencia o antecedentes clínicamente relevantes conocidos de enfermedad respiratoria significativa (p. ej., enfermedad pulmonar intersticial), GI (p. ej., úlcera GI, úlcera péptica, hemorragia GI, reflujo gastroesofágico u otra enfermedad GI que afecte la unión gastroesofágica), renal, hepática (p. ej., enfermedad hepática conocida). o anomalías biliares), enfermedades hematológicas, linfáticas, neurológicas, cardiovasculares, psiquiátricas, musculoesqueléticas, genitourinarias, inmunológicas, metabólicas (p. ej., diabetes) y dermatológicas o del tejido conjuntivo.

11. Valor >1,5 × ULN para cualquiera de los siguientes: tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial y razón internacional normalizada.

12. Presión arterial sistólica sentado > 160 mm Hg o ≤ 90 mm Hg y presión arterial diastólica de > 100 mm Hg o ≤ 50 mm Hg, inclusive, en la selección y el registro, a menos que el investigador lo considere clínicamente significativo, según lo aprobado por el patrocinador.

13. Pulso sentado de 100 lpm y/o temperatura corporal oral de 37,5 °C cuando se miden los signos vitales en la selección y el registro.

14. Enfermedad clínicamente significativa, incluidos los síndromes virales, dentro de las 3 semanas posteriores a la dosificación.

15. Infección viral crónica clínicamente significativa conocida 16. Antecedentes o manifestación clínica de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas (p. ej., hepatitis), renales, hematológicas, gastrointestinales (p. ej., enfermedad celíaca, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal), metabólicas, alérgicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas. trastorno (según lo determine el investigador; la apendicectomía y la colecistectomía [dentro de 3 a 6 meses] no se consideran procedimientos clínicamente significativos).

17. Antecedentes de enfermedad cardíaca, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios sincopales o factores de riesgo de torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia).

18. Evidencia o antecedentes de enfermedad alérgica clínicamente significativa (excepto alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la primera dosis del fármaco del estudio), enfermedad hematológica, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica o neurológica. Se pueden hacer excepciones a este criterio (p. ej., enfermedad articular leve y estable no asociada con enfermedad vascular del colágeno) después de discutirlo con el monitor médico.

19 Evidencia de neutropenia o cualquier otra discrasia sanguínea que el investigador determine como clínicamente significativa.

20. Historia de una hemorragia gastrointestinal. 21 Antecedentes de un trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia del factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas con las extracciones de sangre.

22. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores al check-in (Día -1). 23 Donación de sangre o productos sanguíneos >450 ml dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

24. Fumador o ha usado nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., rapé, parche de nicotina, chicle de nicotina, cigarrillos falsos o inhaladores) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

25. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso, alcohol o cotinina (que indica tabaquismo actual activo) en la selección, el registro o durante todo el estudio.

26. Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo 27. Antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes (es decir, alergia a la digoxina, cafeína, midazolam, omeprazol, rosuvastatina, metformina, bosentán y fluconazol o excipientes) o una reacción alérgica previa a la fenitoína o la carbamazepina (aplicable a los sujetos del Grupo B).

28. Antecedentes de linfoma, leucemia u otros tipos de malignidad. 29 actual o reciente (

30 actual o reciente (

31 Incapaz de tolerar la medicación oral. 32 Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. 33. Antecedentes familiares de muerte súbita cardiaca no claramente debida a infarto agudo de miocardio.

34. Tiene algún laboratorio de detección o de referencia fuera del rango normal y considerado clínicamente significativo.

35. El sujeto ha recibido previamente pacritinib. 36. Ha usado cualquier medicamento recetado o de venta libre, incluidos los suplementos herbales o nutricionales, dentro de los 14 días posteriores al check-in.

37. Tiene alguna afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., cirugía previa en el tracto gastrointestinal, incluida la extirpación de partes del estómago, intestino, hígado, vesícula biliar o páncreas, con la excepción de apendicectomía).

38. Ha usado cualquiera de los medicamentos prohibidos (inductores o inhibidores de CYP dirigidos) dentro de los 15 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

39. Ha consumido toronja o jugo de toronja, naranja amarga o productos que contienen naranja amarga (p. ej., mermelada), o productos que contienen cafeína o xantina u otros inhibidores, inductores o transportadores de CYP3A4 dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del estudio medicamento y durante todo el estudio.

40 Ha consumido granada o jugo de granada, frutas de pomelo o jugo de pomelo, o alcohol dentro de las 72 horas antes del check-in en el Día -1.

41. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipos 1 o 2 en la selección.

42. Participó en actividades extenuantes o deportes de contacto dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.

43. Recibió tratamiento en otro estudio clínico de un fármaco en investigación (o dispositivo médico) o vacuna en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del registro 44. No apto para entrar en el estudio en opinión del investigador. 45. Los sujetos también se abstendrán de usar cualquier otro medicamento o producto recetado dentro de los 14 días anteriores al registro (Día -1) y durante todo el estudio, a menos que el investigador lo considere aceptable en consulta con el patrocinador. Además, los sujetos se abstendrán de usar cualquier preparación de venta libre o sin receta (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) desde 7 días antes del check-in (Día -1) y durante todo el estudio, a menos que el investigador lo considere aceptable.