건강한 남성 피험자에서 Pacritinib과 CYP450, 수송체 기질 및 CYP450 3A4의 약물-약물 상호작용 연구

포함 기준:

1. 18~55세 남성
2. BMI 18.0~32.0kg/m2
3. 조사자가 전반적으로 건강이 양호한 것으로 간주함
4. 정상적인 대사자를 암시하는 CYP2C19 *1/*1에 대한 유전자형 테스트의 문서화된 결과가 있습니다.
5. 연구 피임 및 정자 기증 요건을 충족합니다.
6. 채혈을 위한 적절한 정맥 접근이 있어야 합니다.
7. 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
8. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
9. 건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

제외 기준:

9. 임상시험계획서에 명시된 임상적으로 유의미한 상태의 병력 10. 중요한 호흡기(예: 간질성 폐 질환), 위장관(예: 위장관 궤양, 소화성 궤양, 위장관 출혈, 위식도 역류 또는 위식도 접합부에 영향을 미치는 기타 위장관 질환), 신장, 간(예: 알려진 간질 또는 담도 이상), 혈액학적, 림프계, 신경계, 심혈관, 정신과, 근골격, 비뇨생식기, 면역, 대사(예: 당뇨병) 및 피부 또는 결합 조직 질환.

11. 다음 중 하나에 대한 값 >1.5 × ULN: 프로트롬빈 시간, 부분 트롬보플라스틴 시간 및 국제 표준화 비율.

12. 에 의해 승인된 조사자가 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주하지 않는 한 스크리닝 및 체크인 시 앉은 자세의 수축기 혈압 >160 mm Hg 또는 ≤90 mm Hg 및 확장기 혈압 >100 mm Hg 또는 ≤50 mm Hg(포함) 스폰서.

13. 스크리닝 및 체크인 시 활력 징후를 측정할 때 앉은 상태에서 맥박수 100bpm 및/또는 구강 체온 37.5°C.

14. 투약 후 3주 이내에 바이러스 증후군을 포함한 임상적으로 유의한 질병.

15. 임상적으로 유의한 것으로 알려진 만성 바이러스 감염 16. 임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 간(예: 간염), 신장, 혈액, 위장(예: 체강 질병, 소화성 궤양, 위식도 역류, 염증성 장 질환), 대사, 알레르기, 피부, 신경 또는 정신 질환의 병력 또는 임상 증상 장애(조사자에 의해 결정됨; 맹장 절제술 및 담낭 절제술[3-6개월 이내]은 임상적으로 중요한 절차로 간주되지 않음).

17. 심장 질환, 증후성 또는 무증상성 부정맥, 실신 삽화 또는 비틀림 위험 인자(예: 심부전, 저칼륨혈증)의 병력.

18. 임상적으로 유의한 알레르기(연구 약물의 첫 번째 투여 시점에 치료되지 않은, 무증상, 계절성 알레르기 제외), 혈액학적, 내분비적, 폐, 위장관, 심혈관, 간, 정신 또는 신경계 질환의 증거 또는 병력. 이 기준에 대한 예외(예: 교원성 혈관 질환과 관련되지 않은 안정적이고 가벼운 관절 질환)는 의료 모니터와의 논의 후에 만들 수 있습니다.

19. 호중구감소증 또는 조사자가 임상적으로 유의하다고 판단한 기타 혈액 질환의 증거.

20. 위장관 출혈의 병력. 21. 의사가 진단한 출혈 장애(예: 응고 인자 결핍, 응고 병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)의 병력 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 어려움.

22. 체크인 전 2개월 이내(-1일) 혈액 제제 수령. 23. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 기증된 혈액 또는 혈액 제품 >450mL.

24. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 흡연자이거나 니코틴 또는 니코틴 함유 제품(예: 코담배, 니코틴 패치, 니코틴 껌, 모의 담배 또는 흡입기)을 사용한 적이 있는 자.

25. 스크리닝, 체크인 또는 연구 전반에 걸쳐 남용 약물, 알코올 또는 코티닌(현재 흡연을 나타냄)에 대한 양성 테스트 결과.

26. 조사자의 견해로는 임상적으로 중요한 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재 27. 관련 약물 및/또는 음식 알레르기(예: 디곡신, 카페인, 미다졸람, 오메프라졸, 로수바스타틴, 메트포르민, 보센탄, 플루코나졸 또는 부형제에 대한 알레르기) 또는 페니토인 또는 카르바마제핀에 대한 이전 알레르기 반응(그룹 B 피험자에 해당)의 병력.

28. 림프종, 백혈병 또는 기타 유형의 악성 종양의 병력. 29. 현재 또는 최근(

30. 현재 또는 최근(

31. 경구 약물을 견딜 수 없습니다. 32. 연구 약물 투여 4주 이내의 대수술. 33. 급성 심근 경색으로 인한 심장 돌연사의 가족력이 명확하지 않습니다.

34. 정상 범위를 벗어나고 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 선별 검사 또는 기준 실험실이 있는 경우.

35. 피험자는 이전에 파크리티닙을 투여 받았습니다. 36. 체크인 후 14일 이내에 약초 또는 영양 보조제를 포함한 처방약 또는 비처방약을 사용했습니다.

37. 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 상태(예: 위, 장, 간, 담낭 또는 췌장의 일부 제거를 포함하여 위장관에 대한 이전 수술, 충수 절제술 제외)가 있는 경우.

38. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 15일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간)부터 금지된 약물(표적 CYP 유도제 또는 억제제)을 사용했습니다.

39. 첫 번째 연구 투여 전 48시간 이내에 자몽 또는 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 함유 제품(예: 마멀레이드), 카페인 또는 크산틴 함유 제품 또는 기타 CYP3A4 억제제, 유도제 또는 수송체 기질을 섭취함 약물 및 연구 전반에 걸쳐.

40. -1일 체크인 전 72시간 이내에 석류 또는 석류 ​​주스, 포멜로 과일 또는 포멜로 주스 또는 알코올을 섭취했습니다.

41. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스 1형 또는 2형 항체에 대한 양성 검사 결과가 있어야 합니다.

42. 연구 약물의 첫 투여 전 24시간 이내에 그리고 연구 기간 내내 격렬한 활동 또는 접촉 스포츠에 참여함.

43. 체크인 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 약물(또는 의료 기기) 또는 시험용 백신의 다른 임상 연구에서 치료를 받은 경우 44. 연구자의 의견으로는 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다. 45. 피험자는 또한 스폰서와 협의하여 조사자가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 14일(-1일) 및 전체 연구 동안 임의의 다른 처방 약물 및/또는 제품의 사용을 자제할 것입니다. 또한, 피험자는 체크인 7일 전(-1일)부터 처방전 없이 구입할 수 있는 제제(비타민, 미네랄, 식물 치료제/허브/식물 유래 제제 포함)의 사용을 자제해야 합니다. 및 조사자가 수용 가능하다고 간주하지 않는 한, 전체 연구 동안.