Étude sur l'interaction médicament-médicament du pacritinib et du CYP450, des substrats transporteurs et du CYP450 3A4 chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Homme de 18 à 55 ans
2. IMC de 18,0 à 32,0 kg/m2
3. Considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé générale
4. A un résultat documenté de test de génotype pour CYP2C19 *1/*1 suggérant des métaboliseurs normaux.
5. Répond aux exigences de contraception de l'étude et de don de sperme.
6. Doit avoir un accès veineux adéquat pour les prises de sang.
7. Accepte de se conformer à toutes les exigences du protocole.
8. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
9. Accepte les volontaires sains

Critère d'exclusion:

9. Antécédents de toute condition cliniquement significative comme spécifié dans le protocole 10. Antécédents cliniquement pertinents connus ou présence d'affections respiratoires (p. ex., maladie pulmonaire interstitielle), gastro-intestinales (p. ex., ulcération gastro-intestinale, ulcère peptique, saignement gastro-intestinal, reflux gastro-œsophagien ou autre maladie gastro-intestinale affectant la jonction gastro-œsophagienne), rénales, hépatiques (p. ex., ulcère hépatique connu). ou biliaires), hématologiques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, métaboliques (par exemple, diabète) et dermatologiques ou des tissus conjonctifs.

11. Valeur > 1,5 × LSN pour l'un des éléments suivants : temps de prothrombine, temps de thromboplastine partielle et rapport normalisé international.

12. Pression artérielle systolique assise> 160 mm Hg ou ≤ 90 mm Hg et une pression artérielle diastolique> 100 mm Hg ou ≤ 50 mm Hg, inclus, lors du dépistage et de l'enregistrement, sauf si jugé non cliniquement significatif par l'investigateur, tel qu'approuvé par le parrain.

13. Pouls en position assise de 100 bpm et/ou température corporelle orale de 37,5 °C lorsque les signes vitaux sont mesurés lors du dépistage et de l'enregistrement.

14. Maladie cliniquement significative, y compris les syndromes viraux, dans les 3 semaines suivant l'administration.

15. Infection virale chronique cliniquement significative connue 16. Antécédents ou manifestation clinique de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques (p. ex., hépatite), rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux (p. ex., maladie cœliaque, ulcère peptique, reflux gastro-oesophagien, maladie intestinale inflammatoire) cliniquement significatifs, métaboliques, allergiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques trouble (tel que déterminé par l'investigateur ; l'appendicectomie et la cholécystectomie [dans les 3 à 6 mois] ne sont pas considérées comme des procédures cliniquement significatives).

17. Antécédents de maladie cardiaque, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, d'épisodes syncopaux ou de facteurs de risque de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie).

18. Preuve ou antécédents de maladie allergique cliniquement significative (à l'exception des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de la première dose du médicament à l'étude), hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique ou neurologique. Des exceptions à ce critère (p. ex., maladie articulaire légère et stable non associée à une maladie vasculaire du collagène) peuvent être faites après discussion avec le moniteur médical.

19. Preuve de neutropénie ou de toute autre dyscrasie sanguine jugée cliniquement significative par l'investigateur.

20. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale. 21. Antécédents d'un trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur de coagulation, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes ou difficultés hémorragiques lors des prises de sang.

22. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement (Jour -1). 23. Don de sang ou de produits sanguins> 450 ml dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

24. Fumeur ou a utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, tabac à priser, patch à la nicotine, chewing-gum à la nicotine, fausses cigarettes ou inhalateurs) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

25. Résultat de test positif pour les drogues, l'alcool ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage, de l'enregistrement ou tout au long de l'étude.

26. Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif 27. Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes (c.-à-d. allergie à la digoxine, à la caféine, au midazolam, à l'oméprazole, à la rosuvastatine, à la metformine, au bosentan et au fluconazole ou à des excipients) ou à une réaction allergique antérieure à la phénytoïne ou à la carbamazépine (applicable aux sujets du groupe B).

28. Antécédents de lymphome, de leucémie ou d'autres types de malignité. 29. Actuel ou récent (

30. Actuel ou récent (

31. Incapable de tolérer les médicaments oraux. 32. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. 33. Antécédents familiaux de mort cardiaque subite non clairement due à un infarctus aigu du myocarde.

34. A des laboratoires de dépistage ou de référence en dehors de la plage normale et jugés cliniquement significatifs.

35. Le sujet a déjà reçu du pacritinib. 36. A utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des suppléments à base de plantes ou nutritionnels, dans les 14 jours suivant l'enregistrement.

37. A une condition affectant éventuellement l'absorption des médicaments (par exemple, chirurgie antérieure du tractus gastro-intestinal, y compris l'ablation de parties de l'estomac, de l'intestin, du foie, de la vésicule biliaire ou du pancréas, à l'exception de l'appendicectomie).

38. A utilisé l'un des médicaments interdits (inducteurs ou inhibiteurs ciblés du CYP) dans les 15 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.

39. A consommé du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, des produits contenant de l'orange de Séville ou de l'orange de Séville (par exemple, de la marmelade), ou des produits contenant de la caféine ou de la xanthine ou d'autres inhibiteurs, inducteurs ou substrats de transporteur du CYP3A4 dans les 48 heures précédant la première dose de l'étude médicament et tout au long de l'étude.

40. A consommé de la grenade ou du jus de grenade, des fruits de pomelo ou du jus de pomelo, ou de l'alcool dans les 72 heures précédant l'enregistrement le Jour -1.

41. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de types 1 ou 2 lors du dépistage.

42. Impliqué dans une activité intense ou des sports de contact dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.

43. A reçu un traitement dans une autre étude clinique d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) ou d'un vaccin expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'enregistrement 44. Ne convient pas à l'entrée dans l'étude de l'avis de l'investigateur. 45. Les sujets s'abstiendront également d'utiliser tout autre médicament et/ou produit sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'enregistrement (jour -1) et pendant toute la durée de l'étude, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur en consultation avec le promoteur. De plus, les sujets s'abstiendront d'utiliser toute préparation en vente libre sans ordonnance (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes) à partir de 7 jours avant l'enregistrement (Jour -1) et pendant toute l'étude, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur.