ER[+]/HER2[-]およびKi67≧10%の早期乳がんの閉経前女性におけるGiredestrant (GDC-9545)またはタモキシフェンによる術前の機会研究 (EMPRESS)
エストロゲン受容体陽性/ヒト上皮成長因子受容体2陰性およびKi67≧10%の早期乳がんの閉経前女性におけるギレデストラント(GDC-9545)またはタモキシフェンによる術前機会研究
この研究は、エストロゲン受容体陽性 (ER[+])/ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2[-]) の一次侵襲性におけるギレデストラント (GDC-9545) またはタモキシフェンの有効性を評価するための機会臨床試験です。 Ki67レベルが10%以上の乳房の腺癌。
合計 92 人の患者がこの試験に登録され、ジレデストラント (GDC-9545) を使用するアーム A とタモキシフェンを使用するアーム B に 1:1 で無作為化され、合計 15 日間の治療が行われます。
この研究では、ベースラインの腫瘍生検サンプルと治療後の生検サンプル間のKi67発現によって決定されるギレデストラント（GDC-9545）の有効性を分析します。
調査の概要
詳細な説明
これは、ER[+]/HER2[- ] Ki67が10%以上の早期乳がん患者。
すべての選択基準を満たすと、研究に登録された 92 人の患者が giredestrant (GDC-9545) 30 mg またはタモキシフェンのいずれかを受け取ります。
合計 92 人の患者が以下のように登録されます。
- 治験群 A の 46 人の患者は、giredestrant [GDC-9545] 30 mg を投与されます。 15日間、1日1回経口投与されます。
- コントロール アーム B の 46 人の患者は、タモキシフェン 20 mg を受け取ります。 15日間、1日1回経口投与されます。
患者は自宅で両方の治療を受けることができます。
主な目的は、腫瘍細胞増殖の変化に応じて、giredestrant (GDC-9545) の有効性を分析することです。 この分析では、ベースライン スコアと 15 日間の治療後の評価との間の Ki67 発現の絶対変化を比較します。
総研究期間は、治療の15日間であり、フォローアップの研究治療の最後の投与（または中止）の28日後までです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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León、スペイン
- Hospital Universitario de Leon
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Valencia、スペイン
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Alicante
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Alicante、Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン
- Institut Català d' Oncologia Badalona
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Barcelona、Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Dexeus
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Barcelona、Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Cordoba
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Córdoba、Cordoba、スペイン
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada
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Granada、Granada、スペイン、18016
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、Madrid、スペイン
- Hospital Beata María Ana
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Murcia
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Murcia、Murcia、スペイン
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
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Sevilla
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Seville、Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Tarragona
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Reus、Tarragona、スペイン
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46015
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Paris、フランス
- Hôpital Tenon AP-HP
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Paris
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Paris、Paris、フランス
- Hopital Europeen Georges Pompidou
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 特定のプロトコル手順を開始する前に、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名します。
- -ICF署名時の年齢が18歳以上。
- 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- -プロトコルに示されているように、閉経前の状態が明確な女性。
-組織学的に確認された浸潤性乳癌であり、以下のすべての特徴があります:
- American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) のガイドライン (Allison et al., 2020) に従って記録された ER[+] 腫瘍は、局所的に評価され、陽性に染色された腫瘍細胞の 1% 以上と定義されています。
2018 ASCO/CAP ガイドライン (Wolff et al., 2018) に従って HER2[-] 腫瘍を記録し、ベースラインで局所的に評価した。
注: 研究開始の 28 日以内に行われた診断用生検をベースラインとして使用できます。
Ki67 スコア ≥10% がローカルおよび中央で分析され、確認されました (Nielsen et al., 2021)。
注: Ki67 は、組み込み時にローカルで分析されます。 基礎Ki67≧20％の患者は、局所的に評価され、遡及的に中央で確認され、10〜19％の患者は、含める前に中央で評価されます。
- -腫瘍サイズは、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準に従って、超音波による最長直径が1.0 cm以上でなければなりません。
注: 超音波による最長直径が 1.0 cm 以上の腫瘍病変が少なくとも 1 つある多発性または多中心性乳癌患者 (参照病変) は、2 つの最大の腫瘍病変が臨床評価で組織学的に確認され、病理学的基準を満たしている場合にも適格です。 ER 陽性および HER2 陰性。
- -ベースラインで得られた原発腫瘍組織と血液サンプル、および治療後の腫瘍組織と血液サンプル（乳房生検または乳房手術）を提供する意欲。
患者は十分な骨髄、肝臓、および腎機能を持っています:
• 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/mL)、血小板数 ≥ 100.0 x109/L、およびヘモグロビン ≥ 9 g/dL (≥ 90g/L)。
注: 骨髄機能が十分であり、何らかの異常に明確で修正可能な原因があり、修正が行われていることが明らかでない限り、血球数は輸血や成長因子のサポートなしで指定された基準を満たす必要があります。
- -肝臓：総血清ビリルビン≤1.5 '施設の正常上限（ULN）（既知のギルバート症候群の患者：≤3'ULN）; -アルカリホスファターゼ（ALP）ULNの2.5倍以下; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3' 回 ULN。
- -凝固：国際正規化比（INR）<1.5 'ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTTまたはaPTT）<1.5'ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）。 ワルファリンを服用している患者の場合、INR が 2 ～ 3 の間で安定している必要があります。 ヘパリンを投与されている患者の場合、1.5 ～ 2.5' ULN (またはヘパリン治療を開始する前の患者の値) の間の PTT (または aPTT) が必要です。 人工心臓弁に抗凝固療法が必要な場合は、2.5 ～ 3.5 の安定した INR が許可されます。
- 腎臓: クレアチニン クリアランス≧ 60 mL/min で、クレアチニン レベルが施設の正常値を上回っている患者。
-試験治療の開始前7日以内の血清妊娠検査結果が陰性であり、試験治療開始前の24時間以内の尿妊娠検査が陰性。
注：閉経前状態として定義される閉経前状態の18歳以上の女性：閉経前の範囲のエストラジオール（E2）（施設のパラメータによる）または患者は無作為化前の6か月間定期的に月経しており、いかなる形態のホルモン避妊も使用していませんまたはこの期間中の他のホルモン治療。
女性は禁欲を維持し、性行為（異性間性交を控える）または地元で認められた適切な避妊方法（避妊失敗率が高いと記載されている）を真に控えなければなりません。
避妊失敗率が高いノンホルモン避妊法の例
- 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
- -経口薬を飲み込み、保持し、吸収することができ、喜んで参加する参加者。
除外基準:
- プロゲステロン受容体 (PgR) 陽性および ER[-] 患者。
- cT4および/またはcN2/3および/または両側乳癌(BC)。
- -以前の（同側および/または対側）浸潤性乳癌または非浸潤性乳管癌（DCIS）の病歴がある患者。 対側 DCIS の既往歴があり、いつでも局所局所療法のみで治療を受けた参加者は対象となる場合があります。
- 転移性疾患の証拠。
- -現在調査中の原発性乳がんに対する以前の全身または局所治療。
- -アロマターゼ阻害剤（AI）、タモキシフェン、選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター、またはサイクリン依存性キナーゼ4および6阻害剤による以前の治療歴。
- -無作為化前4週間以内の大手術。
- -この研究でスクリーニングする前の過去5年以内に診断された浸潤性悪性腫瘍（基底細胞癌、非浸潤性子宮頸癌または対側DCISを除く）。
- 経口薬の飲み込みに関する既知の問題、または経口薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
- -チャイルドピュークラスBまたはCと一致する肝疾患の臨床的に重要な病歴が知られている参加者、肝炎（例：B型肝炎ウイルス[HBV]またはC型肝炎ウイルス[HCV]）、現在のアルコール乱用、肝硬変、または陽性検査プロトコルで定義されているように、ウイルス性肝炎の場合。
-アクティブな心臓病または次のいずれかを含む心機能障害の病歴：
- 症候性徐脈または洞不全症候群の病歴または存在。
- 安静時の心拍数
- -狭心症、症候性心膜炎、心筋梗塞、または心不整脈（例、心室、上室、結節性不整脈、または伝導異常）の病歴 研究登録前の12か月以内。
- -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラスII-IV）または心筋症。
- -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔は、30分以上離れた少なくとも3つのECGで470ミリ秒を超えています。
- -長いまたは短いQT症候群、ブルガダ症候群の病歴、または修正されたQT間隔延長の既知の病歴、またはtorsades de pointes。
- -研究者の意見で臨床的に重要な異常な心電図の病歴または存在。
- -心室不整脈の病歴または構造的心疾患などの心室不整脈の危険因子（例：重度の左心室収縮機能障害、左心室肥大心筋症、浸潤性心筋症、中等度から重度の弁膜症）、冠動脈疾患（症候性または虚血を伴う）診断検査によって示される）、臨床的に重大な電解質異常（低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症など）、またはQT延長症候群の家族歴。
- -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常。
-強力なシトクロムP4503A（CYP3A4）阻害剤または誘導剤による治療 ランダム化前の14日以内または5回の薬物消失半減期（いずれか長い方）。
注: これには、無作為化前 3 日以内のグレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ サプリメント、またはセビリア オレンジ (強力な CYP3A 阻害剤) の摂取が含まれます。
- -活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢、短腸症候群、または胃切除を含む主要な上部消化管手術。
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかにアレルギーまたは過敏症があることがわかっている参加者。
-妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している参加者 研究中またはギレデストラント（GDC-9545）の最終投与後10日以内、またはタモキシフェンの最終投与後9か月以内。
注：出産の可能性のある女性は、試験治療開始の7日前までに血清妊娠検査の結果が陰性であり、試験治療開始前の24時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 透析を必要とする腎機能障害のある患者。
-スクリーニング前の14日以内に経口またはIV抗生物質を必要とする深刻な感染症にかかった参加者、またはスクリーニング前の14日以内の他の臨床的に重要な感染症（COVID-19など）。
注：スクリーニングの少なくとも14日前に深刻なまたは臨床的に重要な感染症から完全に回復した参加者は適格です。 参加者が潜在的な COVID-19 感染の徴候または症状を示し、曝露の合理的な疑いがある場合、研究者は、米国臨床腫瘍学会 2020 ガイドラインまたは検査に関する機関のガイドラインに従う必要があります。
- -ランダム化前の28日以内に乳がんとは無関係の主要な外科的処置を受けた参加者。
- -調査官の意見で、プロトコルの要件を順守できない、または順守したくない参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
Giredestrant (GDC-9545): 30mg、経口 (PO)、毎日 (QD)、15 日間
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ジレデストラントは、非常に強力な非ステロイド性の経口選択的 ER アンタゴニストおよびデグレーダー (SERD) です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB
タモキシフェン: 20mg、経口 (PO)、毎日 (QD)、15 日間
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タモキシフェンは選択的エストロゲン受容体 (ER) モジュレーターです
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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増殖指数の変化（Ki67発現）
時間枠：ベースラインから15日間
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中央評価で確認されたKi67≧10％の患者において、ベースラインと治療後D15（±1日）の腫瘍生検サンプル間の、Ki67発現で測定される腫瘍細胞増殖の変化を評価する（アームA：giredestrant vs アームB：タモキシフェン）
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ベースラインから15日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全細胞周期停止 (CCCA)
時間枠：ベースラインから15日間まで
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すべての群における完全な細胞周期停止を測定するために、治療後の中心評価によるKi67スコアが染色核の2.7%以下（≤2.7%）である参加者の割合として定義
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ベースラインから15日間まで
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腫瘍組織サンプルの分子プロファイルの変化
時間枠：ベースラインから15日まで
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HTG EdgeSeq 腫瘍バイオマーカーパネルを使用して、治療前および治療後に得られた腫瘍組織サンプルにおける遺伝子発現プロファイルを分析する
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ベースラインから15日まで
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腫瘍組織サンプルにおけるエストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の発現レベルの変化
時間枠：ベースラインから15日まで
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ベースライン時および治療後に得られた腫瘍組織サンプルにおけるエストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の発現を分析する
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ベースラインから15日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内分泌機能に関連する血漿バイオマーカーの分子プロファイルの変化
時間枠：ベースラインから15日まで
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ベースライン時および治療後に得られたサンプルにおいて、血漿内分泌パネルを用いて血液バイオマーカーの発現を比較すること
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ベースラインから15日まで
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有害事象の発生率と重症度
時間枠：ベースラインから最大15日間
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有害事象の発生率および重症度を評価するため、重症度はNCI-CTCAE v.5.0に準拠して決定する
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ベースラインから最大15日間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Antonio Llombart, MD、Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MEDOPP459
- 2022-002166-33 (EudraCT番号)
- 2023-503565-36-00 (その他の識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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