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在患有 ER[+]/HER2[-] 和 Ki67≥10% 早期乳腺癌的绝经前妇女中使用 Giredestrant (GDC-9545) 或他莫昔芬进行术前机会研究 (EMPRESS)

2026年2月26日 更新者：MedSIR

雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性和 Ki67≥10% 早期乳腺癌的绝经前妇女使用 Giredestrant (GDC-9545) 或他莫昔芬进行术前机会窗研究

本研究是一个临床试验机会窗口，用于评估吉瑞地群 (GDC-9545) 或他莫昔芬在雌激素受体阳性 (ER[+])/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2[-]) 原发性侵袭性Ki67 水平≥ 10% 的乳腺腺癌。

总共 92 名患者将被纳入该试验，并以 1:1 的比例随机分配到使用 giredestrant (GDC-9545) 的 A 组和使用他莫昔芬的 B 组，总治疗时间为 15 天。

本研究将根据基线肿瘤活检样本和治疗后活检样本之间的 Ki67 表达来分析 giredestrant (GDC-9545) 的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、国际、开放标签、双组、一期、II 期、术前机会窗口临床试验，以评估 giredestrant (GDC-9545) 作为单一药物在 ER[+]/HER2[- 中的疗效] Ki67≥10%的早期乳腺癌患者。

在满足所有选择标准后，参加研究的 92 名患者将接受 30 mg 吉瑞地群 (GDC-9545) 或他莫昔芬。

总共将招募 92 名患者，具体如下：

  • 研究组 A 中的 46 名患者将接受 30 mg 的 giredestrant [GDC-9545]。 它将在 15 天内每天口服一次。
  • 对照组 B 中的 46 名患者将接受他莫昔芬 20 毫克。 它将在 15 天内每天口服一次。

患者可以在家中接受这两种治疗。

主要目的是根据肿瘤细胞增殖的变化分析 giredestrant (GDC-9545) 的疗效。 该分析将比较基线评分和治疗 15 天后评估之间 Ki67 表达的绝对变化。

总研究持续时间为治疗的 15 天，直至研究治疗的最后一剂（或中止）随访后 28 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

92

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国
        • Hôpital Tenon AP-HP
    • Paris
      • Paris、Paris、法国
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
  • 西班牙
      • León、西班牙
        • Hospital Universitario de Leon
      • Valencia、西班牙
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Alicante、Alicante、西班牙、03010
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙
        • Institut Català d' Oncologia Badalona
      • Barcelona、Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitari Dexeus
      • Barcelona、Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    • Cordoba
      • Córdoba、Cordoba、西班牙
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Granada
      • Granada、Granada、西班牙、18016
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、Madrid、西班牙
        • Hospital Beata Maria Ana
    • Murcia
      • Murcia、Murcia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Sevilla
      • Seville、Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Tarragona
      • Reus、Tarragona、西班牙
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、西班牙、46015
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在开始特定协议程序之前签署知情同意书 (ICF)。
  2. 签署 ICF 时年龄≥18 岁。
  3. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
  4. 如方案所示，具有明确确定的绝经前状态的妇女。

  5. 经组织学证实的浸润性乳腺癌，具有以下所有特征：

    1. 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南（Allison 等人，2020 年）记录的 ER[+] 肿瘤，在当地进行评估并定义为≥1% 的肿瘤细胞染色阳性。

    2. 根据 2018 年 ASCO/CAP 指南（Wolff 等人，2018 年）记录的 HER2[-] 肿瘤，在基线时进行局部评估。

      注意：在研究开始前不超过 28 天进行的诊断活检可用作基线。

    3. Ki67 得分 ≥10% 在当地分析并集中确认（Nielsen 等人，2021）。

      注意：Ki67 将在包含时进行本地分析。 基础 Ki67≥20% 的患者将在当地评估并集中回顾性确认，10-19% 的患者将在纳入前集中评估。

    4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，通过超声检测肿瘤的最长直径必须≥1.0 cm。

    注：多灶性或多中心性乳腺癌患者，如果两个最大的肿瘤病灶已在临床评估中经组织学证实并符合病理学标准，超声检查最长直径≥1.0 cm 的至少一个肿瘤病灶（参考病灶）也符合条件ER 阳性和 HER2 阴性。

  6. 愿意提供在基线时获得的原发性肿瘤组织和血液样本以及治疗后肿瘤组织和血液样本（乳房活检或乳房手术）。

  7. 患者具有足够的骨髓、肝和肾功能：

    • 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/mL)，血小板计数 ≥ 100.0 x109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL (≥ 90g/L)。

    注意：血细胞计数应在没有输血或生长因子支持的情况下满足规定的标准，除非明确骨髓功能是足够的，并且任何异常都有明确和可纠正的原因，并且已采取纠正措施。

    • 肝脏：血清总胆红素≤ 1.5' 机构正常上限 (ULN)（患有已知吉尔伯特综合征的患者：≤ 3' ULN）；碱性磷酸酶 (ALP) ≤ ULN 的 2.5 倍；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 3' 倍。
    • 凝血：国际标准化比值 (INR) < 1.5' ULN 和部分凝血活酶时间（PTT 或 aPTT） < 1.5' ULN（接受抗凝治疗的患者除外）。 对于接受华法林治疗的患者，需要 INR 稳定在 2 到 3 之间。 对于接受肝素的患者，需要 1.5 和 2.5' ULN（或开始肝素治疗前的患者值）之间的 PTT（或 aPTT）。 如果人工心脏瓣膜需要抗凝治疗，则允许 INR 稳定在 2.5 至 3.5 之间。
    • 肾脏：对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐清除率≥ 60 mL/min。

  8. 研究治疗开始前 7 天内血清妊娠试验结果为阴性，研究治疗开始前 24 小时内尿妊娠试验结果为阴性。

    注：年龄≥18 岁且绝经前状态定义为：绝经前范围内的雌二醇 (E2)（根据机构参数）或患者在随机分组前 6 个月内月经规律且未使用任何形式的激素避孕药或在此期间进行任何其他荷尔蒙治疗。

    妇女必须保持节制并真正戒除性活动（避免异性性交）或使用当地认可的适当避孕方法（被描述为具有失败率的方法）

    失败率为

  9. 患者必须易于接受治疗和随访。
  10. 能够并愿意吞咽、保留和吸收口服药物的参与者。

排除标准：

  1. 孕酮受体 (PgR) 阳性和 ER[-] 患者。
  2. cT4 和/或 cN2/3 和/或双侧乳腺癌 (BC)。
  3. 有任何既往（同侧和/或对侧）浸润性乳腺癌或导管原位癌 (DCIS) 病史的患者。 有对侧 DCIS 病史且在任何时间仅接受局部区域治疗的参与者可能符合条件。
  4. 转移性疾病的证据。
  5. 目前正在研究的原发性乳腺癌的先前全身或局部治疗。
  6. 使用芳香酶抑制剂 (AI)、他莫昔芬、选择性雌激素受体下调剂或细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂的任何先前治疗史。
  7. 随机分组前 4 周内进行过大手术。
  8. 在本研究中筛选之前的前 5 年内诊断出的任何浸润性恶性肿瘤（基底细胞癌、宫颈原位癌或对侧 DCIS 除外）。
  9. 吞咽口服药物的已知问题，或者不能或不愿意吞咽口服药物。
  10. 具有与 Child-Pugh B 级或 C 级一致的已知临床显着肝病病史的参与者，包括肝炎（例如，乙型肝炎病毒 [HBV] 或丙型肝炎病毒 [HCV]）、当前酗酒、肝硬化或检测呈阳性对于协议中定义的病毒性肝炎。

  11. 活动性心脏病或心功能不全病史，包括以下任何一项：

    • 症状性心动过缓或病态窦房结综合征的病史或存在。
    • 静息心率
    • 进入研究前 12 个月内有心绞痛、症状性心包炎、心肌梗塞或任何心律失常（例如，室性、室上性、结性心律失常或传导异常）病史。
    • 记录的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）或心肌病的病史。
    • QT 间期通过使用 Fridericia 公式 (QTcF) >470 ms 至少间隔 >30 分钟的三个 ECG 进行校正。
    • 长或短 QT 综合征、Brugada 综合征或已知的校正 QT 间期延长或尖端扭转型室病史。
    • 研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在。
    • 室性心律失常史或室性心律失常的危险因素，如结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍、左心室肥厚性心肌病、浸润性心肌病、中度至重度瓣膜病）、冠心病（有症状或伴有缺血）通过诊断测试证明）、临床上显着的电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低钙血症）或长 QT 综合征的家族史。
  12. 根据研究者的判断，临床实验室测试中的任何严重的医疗状况或异常会妨碍患者安全参与和完成研究。

  13. 在随机分组前 14 天内或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用强细胞色素 P4503A (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂进行治疗。

    注意：这包括在随机分配前 3 天内食用葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚补充剂或塞维利亚橙（有效的 CYP3A 抑制剂）。

  14. 活动性炎症性肠病或慢性腹泻、短肠综合征或包括胃切除术在内的重大上消化道手术。
  15. 已知对任何研究药物或其任何赋形剂过敏或过敏的参与者。

  16. 在研究期间或吉瑞地群 (GDC-9545) 最后一剂后 10 天内或他莫昔芬最后一剂后 9 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕的参与者。

    注意：有生育能力的女性必须在研究治疗开始前 7 天内的血清妊娠试验结果为阴性，并且在研究治疗开始前 24 小时内的尿液妊娠试验结果必须为阴性。

  17. 需要透析的肾功能不全患者。

  18. 在筛选前 14 天内发生严重感染需要口服或静脉注射抗生素或在筛选前 14 天内发生其他有临床意义的感染（例如 COVID-19）的参与者。

    注意：在筛选前至少 14 天从严重或有临床意义的感染中完全康复的参与者符合条件。 如果参与者表现出潜在 COVID-19 感染的体征或症状，并且有合理的暴露怀疑，研究人员将遵循美国临床肿瘤学会 2020 年指南或机构指南进行检测。

  19. 在随机分组前 28 天内接受过与乳腺癌无关的大手术的参与者。
  20. 研究者认为不能或不愿遵守方案要求的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
Giredestrant (GDC-9545)：30mg，口服 (PO)，每天 (QD)，持续 15 天
药品：吉雷德斯特朗
Giredestrant 是一种高效、非甾体、口服选择性 ER 拮抗剂和降解剂 (SERD)
其他名称：
  • GDC-9545
有源比较器：B臂
他莫昔芬：20mg，口服 (PO)，每天 (QD)，持续 15 天
药品：他莫昔芬
他莫昔芬是一种选择性雌激素受体 (ER) 调节剂
其他名称：
  • Nolvadex® 或 Soltamox®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
增殖指数变化（Ki67表达）
大体时间：基线至15天
通过中心评估，评估基线至治疗后第15天（±1天）肿瘤活检样本中Ki67表达所测量的肿瘤细胞增殖变化，适用于经中心确认Ki67 ≥10%的患者（A组：giredestrant对比B组：他莫昔芬）
基线至15天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全细胞周期停滞 (CCCA)
大体时间：基线至15天
测量所有治疗组中完全细胞周期停滞情况，定义为经中心评估治疗后Ki67评分≤2.7%染色细胞核的受试者百分比
基线至15天
肿瘤组织样本分子谱的变化
大体时间：基线至15天
使用HTG EdgeSeq肿瘤生物标志物检测试剂盒，对基线和治疗后获取的肿瘤组织样本进行基因表达谱分析
基线至15天
肿瘤组织样本中雌激素受体和孕激素受体表达水平的变化
大体时间：基线至15天
分析基线时和接受治疗后获得的肿瘤组织样本中雌激素受体和孕激素受体的表达
基线至15天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
与内分泌功能相关的血浆生物标志物分子谱变化
大体时间：基线至15天
使用血浆内分泌检测板比较基线时和治疗后采集样本中血液生物标志物的表达情况
基线至15天
不良事件的发生率和严重程度
大体时间：基线至15天
评估不良事件的发生率和严重程度，严重程度根据NCI-CTCAE v.5.0确定
基线至15天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MedSIR

调查人员

  • 首席研究员：Antonio Llombart, MD、Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月20日

初级完成 (实际的)

2025年1月30日

研究完成 (实际的)

2025年1月30日

研究注册日期

首次提交

2022年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月12日

首次发布 (实际的)

2022年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月26日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MEDOPP459
  • 2022-002166-33 (EudraCT编号)
  • 2023-503565-36-00 (其他标识符：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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