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進行がん患者におけるPEP07（チェックポイントキナーゼ1阻害剤）の研究

2025年7月28日 更新者：PharmaEngine

進行がん患者におけるPEP07（チェックポイントキナーゼ1阻害剤）の第1b相試験

この臨床試験の目的は、

  • PEP07を経口で単回投与し、用量レベルを上げて投与した場合の安全性と忍容性を評価し、急性骨髄性白血病（AML）およびマントル細胞リンパ腫（MCL）患者における研究治療の用量制限毒性（DLT）を決定する）。
  • PEP07単剤療法の最大耐用量（MTD）および/または推奨第2相用量（RP2D）を決定する。

参加者は、病気の進行、耐え難い毒性、妊娠の確認、死亡、同意の撤回、HSCTまたはその他の抗がん治療が必要になるまで、PEP07を1日1回（QD）連続して2日間、5日間休み、毎週4週間経口投与されます。または治験依頼者が治験を終了する、いずれか早い方。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、R / R AMLおよびMCLの患者を募集する第1b相、非盲検、多施設研究です。

この研究では、RP2Dが決定されるまで、低用量レベルで加速滴定デザインを利用し、その後、高用量レベルで従来の3 + 3用量漸増デザインを利用します。 開始用量は40mgです。

すべての潜在的な研究候補者は、インフォームドコンセントを提供し、研究に参加する前にスクリーニング手順を受けます。 最大 28 日間のスクリーニング期間の後、資格のある患者は、割り当てられた PEP07 単剤療法を受けるために登録されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

32

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オーストラリア
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • 募集
        • Monash Medical Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jake Shortt
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾
        • 募集
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • コンタクト：
          • Hui-Hua Hsiao, MD
      • Taichung、台湾
        • 募集
        • China Medical University Hospital
        • コンタクト：
          • Su-Peng Yeh, MD
      • Taipei、台湾
        • 募集
        • National Taiwan University Hospital
        • コンタクト：
          • Hsin-An Hou, MD
      • Taipei、台湾
        • 募集
        • Chang Gung Memorial Hospital- Linkou
        • コンタクト：
          • Hsiao-Wen Kao, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上である必要があります。

  2. -組織学的または細胞学的な確認が必要です 以下を含む高度な血液悪性腫瘍：

    • 再発または難治性のAML（世界保健機関[WHO]の血リンパ性腫瘍の第5版による分類）
    • または 再発または難治性の MCL であり、化学免疫療法および BTKi を含む少なくとも 2 つの以前の治療を受け、悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位。
  3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0 ～ 2 である必要があります。
  4. -クレアチニンクリアランスの計算値が50 mL /分以上であることが示されるように、適切な腎機能が必要です。 24 時間のクレアチニン クリアランスのための尿収集によって、またはコッククロフト ゴート式によって決定されます。

  5. 以下によって実証されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN
    • -ビリルビン≤1.5×ULN（白血病臓器の関与が原因であると見なされない限り。 -ギルバート症候群の患者は、PIまたは被指名者とスポンサーの間の話し合いごとにビリルビンが1.5×ULNを超えていた可能性があります）
  6. -マルチゲート収集（MUGA）または心エコー図で測定された左心室駆出率（LVEF）≧50％。
  7. 以前の AE は、ベースラインまたはグレード 1 以下の NCI CTCAE v5.0 に改善されました。
  8. 生殖能力のある女性患者は、PEP07投与の7日前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
  9. 患者は、7日目/1日目に逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RTPCR）または迅速抗原検査（RAT）検査のいずれかによるCovid陰性検査を受ける必要があります。
  10. 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームの提供。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性
  2. 妊娠の可能性のある女性およびパートナーが出産の可能性のある男性で、治療期間中およびPEP07の最終投与後120日間、2つの非常に効果的な避妊法の使用に同意しない.
  3. -化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または14日以内または5半減期（どちらか短い方）以内の治験療法、またはPEP07の初回投与前30日以内の免疫療法を含む抗がん療法を受けた患者。 研究治療の開始前の任意の時点でヒドロキシ尿素またはデキサメタゾンを投与された患者は、この基準の例外です。
  4. -PEP07治療の60日以内に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者。
  5. -強力または中等度のCYP3A4阻害剤またはケトコナゾール、エリスロマイシン、ネツピタント、イサブコナゾールなどの誘導剤を投与された患者 5半減期または7日以内（いずれか短い方） 試験治療の開始前。
  6. -抗ウイルス療法を必要とする、および/またはB型肝炎表面抗原[HBsAg（+）]の血清学的検査が陽性であり、HBV DNAが1000 IU / mL以上、またはC型肝炎ウイルス抗体[抗- HCV Ab (+)] と HCV RNA (+)。 患者が HBsAg (+) の場合、HBV DNA を検査する必要があります。 患者が抗 HCV Ab (+) である場合、HCV RNA (-) を登録するには患者を追跡する必要があります。
  7. -制御されていない全身感染/または隔離が必要。
  8. -過去5年以内に他の悪性疾患の既往歴がある患者（適切に治療された非メラニン性皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんまたは骨髄異形成症候群を除く）。
  9. -以前の治療に関連する進行中のグレード2（CTCAE v5.0）以上の毒性（脱毛症とほてりを除く）がある患者。
  10. -スクリーニング時のベースラインQTc間隔が450ミリ秒を超える患者（つまり、CTCAEグレード2以上）（PEP07の初回投与前28日以内、約5分以内の3回の測定値の平均）。
  11. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）≥クラスIIIの心血管障害状態、ベースラインでの左心室駆出率<45％、過去6か月以内の心虚血の病歴、または治療を必要とする心不整脈の既往がある患者。
  12. -登録後、最初の治験薬投与前3週間以内に何らかの大手術を受けた患者。
  13. -アクティブな中枢神経系（CNS）または軟髄膜の関与が知られている患者。
  14. 登録後、PEP07の初回投与前6ヶ月以内に次のいずれかの患者：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性脳虚血発作、発作障害。
  15. PEP07の賦形剤および成分に対する過敏反応またはアレルギー反応の病歴がある。
  16. -治験責任医師の意見では、患者の治験への参加を妨げるか、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、他の医学的または精神医学的状態の患者。
  17. -PIまたは被指名人によって決定されたように、この臨床研究に参加する資格がないその他の人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PEP07 単剤療法（A群）

PEP07 単剤療法の用量設定は、加速用量漸増とそれに続く標準的な「3+3」用量漸増で構成されます。 加速滴定は、任意の用量レベルで 1 人の患者が DLT、または PEP07 に関連するグレード 2 以上の AE (血液毒性を除く) を経験するまで継続し、その後、追加の 2 人の患者が同じコホートに登録され、研究が切り替えられます。 3+3スキームに。

このレベルで有効性シグナルが観察されたら、12 人の患者を含む拡張コホートが RP2D でアーム A に開かれます。
薬：PEP07
PEP07 は、ハード ゼラチン カプセルとして提供される選択的 Chk1 阻害剤マレイン酸薬です。 PEP07 は、経口投与用の 20 mg および 150 mg 強度のカプセルとして提供されます。 PEP07単剤療法の異なる用量レベルに割り当てられた患者は、2日間連続して20 mgまたは150 mgの経口カプセルを受け取り、その後、5日間の治療オフ（2オン/5オフ）スケジュールを毎週、4週間の治療サイクルとして受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PEP07 の安全性と忍容性を単回投与として経口投与し、用量レベルを漸増させて評価し、AML および MCL 患者における試験治療の用量制限毒性 (DLT) を決定する。
時間枠：初回投与から4週間後
DLTを調べる
初回投与から4週間後
PEP07単剤療法の最大耐用量（MTD）および/または推奨第2相用量（RP2D）を決定する。
時間枠：初回投与から4週間後
MTDを調べる
初回投与から4週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単剤療法としての単回および複数回の経口PEP07の時間ゼロから無限までのAUC（AUC0-inf）を評価する。
時間枠：6ヵ月
PKプロファイルを知る
6ヵ月
単剤療法としての単回および複数回の経口PEP07の最大（ピーク）血漿濃度までの時間（Tmax）を評価する。
時間枠：6ヵ月
PKプロファイルを知る
6ヵ月
単剤療法としての単回および複数回の経口 PEP07 の見かけの半減期 (t1/2) を評価すること。
時間枠：6ヵ月
PKプロファイルを知る
6ヵ月
単剤療法としての単回および複数回の経口 PEP07 の最大観測濃度 (Cmax) を評価します。
時間枠：6ヵ月
PKプロファイルを知る
6ヵ月
無増悪生存期間 (PFS) による PEP07 の抗腫瘍活性の予備的証拠を評価すること。
時間枠：病気の進行への最初の投与後
効能を知る
病気の進行への最初の投与後
無増悪生存期間 (PFS) による PEP07 の抗腫瘍活性の予備的証拠を評価すること。
時間枠：病気の進行への最初の投与後
効能を知る
病気の進行への最初の投与後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AML および MCL 患者の Chk1 レベルを評価する。
時間枠：6ヵ月
バイオマーカーの変化を調べる
6ヵ月
AML および MCL 患者の γH2AX レベルを評価する。
時間枠：6ヵ月
バイオマーカーの変化を調べる
6ヵ月
AML および MCL 患者の pCHK1 レベルを評価する。
時間枠：6ヵ月
バイオマーカーの変化を調べる
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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PharmaEngine

捜査官

  • 主任研究者：Hsin-An Hou, M.D.、Division of Hematology, Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月17日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年11月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月19日

最初の投稿 (実際)

2022年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月28日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PEP07-101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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