진행성 암 환자의 PEP07(Checkpoint Kinase 1 억제제) 연구
2025년 7월 28일 업데이트: PharmaEngine
진행성 암 환자에서 PEP07(체크포인트 키나제 1 억제제)의 1b상 연구
이번 임상시험의 목표는
- 급성 골수성 백혈병(AML) 및 외투막 세포 림프종(MCL) 환자에서 단일 용량으로 경구 투여된 PEP07의 안전성 및 내약성을 평가하고 용량 수준을 증량하기 위해, 그리고 연구 치료제의 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위해 ).
- PEP07 단일 요법의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D) 결정.
참가자는 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 확인된 임신, 사망, 동의 철회, 조혈모세포이식 또는 기타 항암 치료가 필요할 때까지 4주 동안 매주 연속 2일 및 5일 휴식을 위해 매일 1회(QD) 경구 투여되는 PEP07을 받게 됩니다. 또는 스폰서가 연구를 종료합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 R/R AML 및 MCL 환자를 모집하는 1b상 오픈 라벨 다중 센터 연구입니다.
이 연구는 RP2D가 결정될 때까지 더 낮은 용량 수준에서 가속 적정 설계에 이어 더 높은 용량 수준에서 전통적인 3+3 용량 증량 설계를 활용할 것입니다. 시작 용량은 40mg입니다.
모든 잠재적인 연구 후보자는 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구에 참여하기 전에 선별 절차를 거칩니다. 최대 28일의 스크리닝 기간 후 자격을 갖춘 환자는 PEP07 단일 요법의 지정된 용량 요법을 받기 위해 등록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Brian Shen
- 전화번호: +886 2 2515-8228
- 이메일: brian.shen@pharmaengine.com
연구 연락처 백업
- 이름: John Lin
- 전화번호: +886 2 2515-8228
- 이메일: john.lin@pharmaengine.com
연구 장소
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Kaohsiung, 대만
- 모병
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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연락하다:
- Hui-Hua Hsiao, MD
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Taichung, 대만
- 모병
- China Medical University Hospital
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연락하다:
- Su-Peng Yeh, MD
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Taipei, 대만
- 모병
- National Taiwan University Hospital
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연락하다:
- Hsin-An Hou, MD
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Taipei, 대만
- 모병
- Chang Gung Memorial Hospital- Linkou
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연락하다:
- Hsiao-Wen Kao, MD
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주, 3168
- 모병
- Monash Medical Centre
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연락하다:
- Annette Opat
- 전화번호: 03 9594 4044
- 이메일: annette.opat@monashhealth.org
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수석 연구원:
- Jake Shortt
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상이어야 합니다.
다음을 포함하는 조직학적 또는 세포학적 확인 진행성 혈액학적 악성종양이 있어야 합니다.
- 재발성 또는 불응성 AML(혈림프양 종양의 세계보건기구[WHO] 분류 5판에 의거)
- 또는 재발성 또는 불응성 MCL이며 화학면역요법 및 BTKi를 포함하여 이전에 최소 2개의 치료 라인을 받았고 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 질병 부위를 받았습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수가 0에서 2 사이여야 합니다.
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min으로 입증된 바와 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 24시간 크레아티닌 청소율에 대한 소변 수집 또는 Cockcroft Gault 공식에 의해 결정됩니다.
다음과 같이 적절한 간 기능이 있어야 합니다.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN
- 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한. 길버트 증후군 환자는 PI 또는 피지명인과 후원자 간의 논의당 빌리루빈 > 1.5 × ULN을 가졌을 수 있습니다.)
- MUGA(Multiple-Gated Acquisition) 또는 심초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
- 이전 AE는 기준선 또는 등급 ≤ 1 NCI CTCAE v5.0으로 개선되었습니다.
- 가임 여성 환자는 PEP07 투여 7일 전에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 환자는 -7일/1일에 RTPCR(역전사효소 중합효소 연쇄 반응) 또는 RAT(신속 항원 검사) 테스트를 통해 Covid 음성 테스트를 받아야 합니다.
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공.
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 치료 기간 동안 및 PEP07의 마지막 투여 후 120일 동안 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 가임 여성 및 가임 파트너의 남성.
- PEP07의 첫 투여 전 30일 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 또는 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 시험적 요법을 포함한 항암 요법을 받았거나 면역 요법을 받은 환자. 연구 치료 시작 전 언제든지 하이드록시우레아 또는 덱사메타손을 투여받은 환자는 이 기준의 예외입니다.
- PEP07 치료 60일 이내에 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 환자.
- 연구 치료 시작 전 5일 또는 7일(둘 중 가장 짧은 기간) 내에 케토코나졸, 에리스로마이신, 네투피탄트, 이사부코나졸 등과 같은 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 투여받은 환자.
- 항바이러스 요법이 필요하고/하거나 HBV DNA ≥ 1000 IU/mL, 또는 C형 간염 바이러스 항체[항- HCV Ab(+)]와 HCV RNA(+). 환자가 HBsAg(+)이면 HBV DNA 검사가 필요합니다. 환자가 항-HCV Ab(+)이면 HCV RNA(-)를 등록하기 위해 환자를 추적해야 합니다.
- 통제되지 않은 전신 감염/또는 격리가 필요합니다.
- 지난 5년 이내에 다른 악성 질환의 과거력이 있는 환자(적절하게 치료된 비흑색성 피부암, 자궁경부 상피내 암종 또는 골수이형성 증후군 제외).
- 이전 치료와 관련하여 진행 중인 2등급(CTCAE v5.0) 독성(탈모 및 일과성 열감 제외) 이상의 환자.
- 기준선 QTc 간격 > 450msec(즉, CTCAE 등급 ≥ 2)인 환자(PEP07의 첫 번째 투여 전 28일 이내, 약 5분 이내의 3회 판독 평균).
- NYHA(New York Heart Association) ≥ Class III의 심혈관 장애 상태, 기준선에서 좌심실 박출률 < 45%, 지난 6개월 이내에 심장 허혈 병력 또는 치료가 필요한 심장 부정맥 병력이 있는 환자.
- 등록 후 첫 연구 약물 투여 전 3주 이내에 큰 수술을 받은 환자.
- 활성 중추신경계(CNS) 또는 연수막 침범이 있는 것으로 알려진 환자.
- 등록 후 PEP07 최초 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나를 경험한 환자: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 또는 발작 무질서.
- PEP07 부형제 및 구성 요소에 대한 과민 반응 또는 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 시험에 환자의 참여를 방해하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 다른 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자.
- PI 또는 피지명인이 결정한 이 임상 연구에 참여할 자격이 없는 기타.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PEP07 단일 요법(A군)
PEP07 단일요법의 용량 발견은 가속화된 용량 증량에 이은 표준 "3+3" 용량 증량으로 구성됩니다. 가속 적정은 1명의 환자가 DLT를 경험할 때까지 또는 모든 용량 수준에서 PEP07(혈액학적 독성 제외)과 관련된 ≥ 2등급 AE를 경험할 때까지 계속되며, 그 후 추가로 2명의 환자가 동일한 코호트에 등록되고 연구가 전환됩니다. 3+3 방식으로. 효능 신호가 이 수준에서 관찰되면 12명의 환자로 구성된 확장 코호트가 RP2D에서 Arm A에 대해 열릴 것입니다. |
PEP07은 경질 젤라틴 캡슐로 공급되는 선택적 Chk1 억제제 말레이트 약물입니다.
PEP07은 경구 투여용 20mg 및 150mg 강도 캡슐로 제공됩니다.
PEP07 단일 요법의 다양한 용량 수준에 할당된 환자는 연속 2일 동안 20mg 또는 150mg 경구 캡슐을 받은 후 치료 주기로 4주마다 매주 5일 치료 중단(2온/5오프) 일정을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경구 투여된 PEP07의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해, AML 및 MCL 환자에서 연구 치료제의 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위해, 단일 용량으로 용량 수준을 증량합니다.
기간: 첫 투약 후 4주
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DLT를 알아내기 위해
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첫 투약 후 4주
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PEP07 단일 요법의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D) 결정.
기간: 첫 투약 후 4주
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MTD를 알아내기 위해
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첫 투약 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 요법으로서 단일 및 다중 경구 PEP07의 시간 0에서 무한대(AUC0-inf)까지의 AUC를 평가하기 위해.
기간: 6 개월
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PK 프로필을 알고
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6 개월
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단일 요법으로서 단일 및 다중 경구 PEP07의 최대(피크) 혈장 농도까지의 시간(Tmax)을 평가하기 위함.
기간: 6 개월
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PK 프로필을 알고
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6 개월
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단독요법으로서 단일 및 다중 경구 PEP07의 겉보기 반감기(t1/2)를 평가하기 위함.
기간: 6 개월
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PK 프로필을 알고
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6 개월
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단독요법으로서 단일 및 다중 경구 PEP07의 최대 관찰 농도(Cmax)를 평가하기 위함.
기간: 6 개월
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PK 프로필을 알고
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6 개월
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무진행 생존(PFS)에 의한 PEP07의 항종양 활성의 예비 증거를 평가하기 위함.
기간: 질병 진행에 대한 첫 번째 투여 후
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효능을 알기 위해
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질병 진행에 대한 첫 번째 투여 후
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무진행 생존(PFS)에 의한 PEP07의 항종양 활성의 예비 증거를 평가하기 위함.
기간: 질병 진행에 대한 첫 번째 투여 후
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효능을 알기 위해
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질병 진행에 대한 첫 번째 투여 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AML 및 MCL 환자에서 Chk1 수준을 평가합니다.
기간: 6 개월
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바이오마커의 변화를 알아보기 위해
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6 개월
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AML 및 MCL 환자에서 γH2AX 수준을 평가합니다.
기간: 6 개월
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바이오마커의 변화를 알아보기 위해
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6 개월
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AML 및 MCL 환자의 pCHK1 수준을 평가합니다.
기간: 6 개월
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바이오마커의 변화를 알아보기 위해
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Hsin-An Hou, M.D., Division of Hematology, Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 7월 17일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 19일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 28일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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