Uno studio su PEP07 (inibitore della chinasi 1 del checkpoint) in pazienti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

1. Deve avere ≥ 18 anni di età.

2. Deve avere conferma istologica o citologica malignità ematologica avanzata tra cui:

   • AML recidivante o refrattaria (secondo la 5a edizione della classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] dei tumori ematolinfoidi)
   • O MCL recidivante o refrattario e hanno ricevuto almeno due precedenti linee di trattamento, tra cui chemioimmunoterapia e BTKi e almeno 1 sito misurabile della malattia secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno.
3. Deve avere un punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.
4. Deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min; determinato mediante raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft Gault.

5. Deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:

   • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • bilirubina ≤ 1,5 × ULN (a meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento degli organi leucemici. I pazienti con sindrome di Gilbert possono aver avuto una bilirubina > 1,5 × ULN per discussione tra il PI o il designato e lo sponsor)
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante acquisizione a gate multipli (MUGA) o ecocardiogramma.
7. Gli eventi avversi precedenti sono stati migliorati al basale o al grado ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo 7 giorni prima della somministrazione di PEP07.
9. I pazienti dovranno sottoporsi a un test Covid negativo tramite reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RTPCR) o un test rapido dell'antigene (RAT) il giorno -7/giorno 1.
10. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano
2. Donne in età fertile e uomini i cui partner sono in età fertile che non acconsentono all'uso di 2 forme di contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima dose di PEP07.
3. Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, ormonale o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) o immunoterapia entro 30 giorni prima della prima dose di PEP07. I pazienti che hanno ricevuto idrossiurea o desametasone in qualsiasi momento prima dell'inizio del trattamento in studio costituiscono un'eccezione a questo criterio.
4. Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 60 giorni dal trattamento con PEP07.
5. Pazienti che hanno ricevuto inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4 come ketoconazolo, eritromicina, netupitant, isavuconazolo ecc. entro 5 emivite o 7 giorni (qualunque sia il più breve) prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. Infezione virale da HIV o epatite virale di tipo B o C che richiedono una terapia antivirale e/o hanno un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg (+)] con HBV DNA ≥ 1000 IU/mL, o anticorpo contro il virus dell'epatite C [anti- HCV Ab (+)] con HCV RNA (+). Se un paziente è HBsAg (+), è necessario testare l'HBV DNA. Se un paziente è anti-HCV Ab (+), il paziente deve essere seguito per l'arruolamento dell'HCV RNA (-).
7. Infezione sistemica incontrollata/o che richiede isolamento.
8. Pazienti con precedente storia di altre malattie maligne negli ultimi 5 anni (diversi da cancro della pelle non melanotico adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice uterina o sindromi mielodisplastiche).
9. Pazienti con tossicità in corso ≥ Grado 2 (CTCAE v5.0) (eccetto alopecia e vampate di calore) correlata al trattamento precedente.
10. Pazienti con intervallo QTc al basale > 450 msec (ovvero, grado CTCAE ≥ 2) allo screening (entro 28 giorni prima della 1a dose di PEP07, media di letture triplicate entro circa 5 minuti).
11. Pazienti con stato di disabilità cardiovascolare della New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe III, frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% al ​​basale, storia di ischemia cardiaca negli ultimi 6 mesi o storia precedente di aritmia cardiaca che richiedeva trattamento.
12. - Pazienti che sono stati sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio dopo l'arruolamento.
13. Pazienti con noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningeo.
14. Pazienti che hanno avuto uno qualsiasi dei seguenti sintomi entro 6 mesi prima della prima somministrazione di PEP07 dopo l'arruolamento: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o convulsioni disturbo.
15. Avere una storia di reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche agli eccipienti e ai componenti PEP07.
16. Pazienti con altre condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione del paziente allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
17. Altri che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico come determinato dal PI o designato.