Studie PEP07 (Checkpoint Kinase 1 Inhibitor) u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být ve věku ≥ 18 let.

2. Musí mít histologické nebo cytologické potvrzení pokročilé hematologické malignity včetně:

   • Recidivující nebo refrakterní AML (podle 5. vydání klasifikace hematolymfoidních nádorů Světové zdravotnické organizace [WHO])
   • NEBO Recidivující nebo refrakterní MCL a podstoupili jste alespoň dvě předchozí linie léčby, včetně chemoimunoterapie a BTKi a alespoň 1 měřitelné místo onemocnění podle revidovaných kritérií odezvy pro maligní lymfom.
3. Musí mít výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
4. Musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem.

5. Musí mít odpovídající funkci jater, jak je prokázáno:

   • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pokud se neuvažuje kvůli postižení leukemických orgánů. Pacienti s Gilbertovým syndromem mohli mít bilirubin > 1,5 × ULN na diskusi mezi PI nebo navrženým a sponzorem)
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřeno vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem.
7. Předchozí AE byly vylepšeny na výchozí stav nebo stupeň ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před podáním PEP07.
9. Pacienti budou muset mít negativní test na Covid buď prostřednictvím polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RTPCR) nebo rychlým testem antigenu (RAT) v den -7/1. den.
10. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž partnerky jsou ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s užíváním 2 forem vysoce účinné antikoncepce v době léčby a 120 dnů po poslední dávce PEP07.
3. Pacienti, kteří podstoupili protirakovinnou léčbu včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální nebo jakékoli hodnocené léčby během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší), nebo imunoterapii během 30 dnů před první dávkou PEP07. Výjimkou z tohoto kritéria jsou pacienti, kteří dostávali hydroxymočovinu nebo dexamethason kdykoli před zahájením studijní léčby.
4. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 60 dnů od léčby PEP07.
5. Pacienti, kteří dostávali silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, jako je ketokonazol, erythromycin, netupitant, isavukonazol atd. během 5 poločasů nebo 7 dnů (podle toho, co je nejkratší) před zahájením studijní léčby.
6. Virové infekce HIV nebo virové hepatitidy typu B nebo C, které vyžadují antivirovou léčbu a/nebo mají pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg (+)] s HBV DNA ≥ 1000 IU/ml, nebo protilátku proti viru hepatitidy C [anti- HCV Ab (+)] s HCV RNA (+). Pokud je pacient HBsAg (+), pak je třeba testovat HBV DNA. Pokud má pacient anti-HCV Ab (+), pak je třeba pacienta sledovat, aby mohl být zaregistrován HCV RNA (-).
7. Nekontrolovaná systémová infekce/nebo vyžadující izolaci.
8. Pacientky s předchozí anamnézou jiných maligních onemocnění během posledních 5 let (jiných než adekvátně léčených nemelanotických kožních nádorů, in situ karcinomu děložního čípku nebo myelodysplastických syndromů).
9. Pacienti s pokračující toxicitou ≥ 2. stupně (CTCAE v5.0) (kromě alopecie a návalů horka) související s předchozí léčbou.
10. Pacienti s výchozím QTc intervalem > 450 ms (tj. stupeň CTCAE ≥ 2) při screeningu (během 28 dnů před 1. dávkou PEP07, průměr z trojitého měření během přibližně 5 minut).
11. Pacienti se stavem kardiovaskulárního postižení podle New York Heart Association (NYHA) ≥ Třída III, ejekční frakcí levé komory < 45 % na začátku, srdeční ischemií v anamnéze během posledních 6 měsíců nebo srdeční arytmií vyžadující léčbu v anamnéze.
12. Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před prvním podáním studovaného léku po zařazení.
13. Pacienti se známým aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálním postižením.
14. Pacienti, kteří měli během 6 měsíců před prvním podáním PEP07 po zařazení do studie některý z následujících stavů: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo záchvat porucha.
15. Máte v anamnéze reakce přecitlivělosti nebo alergické reakce na pomocné látky a složky PEP07.
16. Pacienti s jiným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit účast pacienta ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
17. Ostatní, kteří nejsou způsobilí k účasti na této klinické studii, jak určí PI nebo pověřená osoba.