PEP07 (Checkpoint Kinase 1 Inhibitor) -tutkimus potilailla, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikärajan tulee olla ≥ 18 vuotta.

2. On oltava histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä hematologisesta pahanlaatuisuudesta, mukaan lukien:

   • Relapsoitunut tai refraktaarinen AML (WHO:n 5. painos hematolymfoidikasvainten luokittelusta)
   • TAI Relapsoitunut tai refraktaarinen MCL ja olet saanut vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien kemoimmunoterapia ja BTKi, ja vähintään 1 mitattavissa oleva sairauskohta pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaisesti.
3. On oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2.
4. Täytyy olla riittävä munuaisten toiminta, mikä osoittaa laskennallisen kreatiniinipuhdistuman ≥ 50 ml/min; määritetty virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft Gault -kaavan mukaan.

5. Maksan on oltava riittävä, minkä osoittavat:

   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (ellei katsota johtuvan leukeemisesta elimestä). Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla bilirubiini on saattanut olla > 1,5 × ULN per PI:n tai nimetyn henkilön ja sponsorin välinen keskustelu)
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla.
7. Aiempia haittavaikutuksia on parannettu lähtötilanteeseen tai luokkaan ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen PEP07:n antamista.
9. Potilailta vaaditaan Covid-negatiivinen testi joko käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RTPCR) tai nopealla antigeenitestillä (RAT) päivänä -7/päivä 1.
10. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä ja jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa hoitojakson aikana ja 120 päivän ajan viimeisen PEP07-annoksen jälkeen.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, sädehoitoa, hormonaalista tai mitä tahansa tutkittavaa hoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tai immunoterapiaa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä PEP07-annosta. Potilaat, jotka ovat saaneet hydroksiureaa tai deksametasonia milloin tahansa ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat poikkeus tähän kriteeriin.
4. Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 60 päivän sisällä PEP07-hoidosta.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita, kuten ketokonatsolia, erytromysiiniä, netupitanttia, isavukonatsolia jne. 5 puoliintumisajan tai 7 päivän (sen mukaan, kumpi on lyhin) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. HIV-virusinfektio tai B- tai C-hepatiitti, jotka vaativat antiviraalista hoitoa ja/tai joiden serologinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg (+)] ja HBV DNA:ta ≥ 1000 IU/ml, tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine [anti- HCV Ab (+)] HCV RNA:n kanssa (+). Jos potilaalla on HBsAg (+), HBV DNA on testattava. Jos potilaalla on anti-HCV Ab (+), potilasta on seurattava HCV RNA:n (-) rekisteröimiseksi.
7. Hallitsematon systeeminen infektio/tai eristämistä vaativa.
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia sairauksia viimeisten 5 vuoden aikana (muut kuin asianmukaisesti hoidettu ei-melanoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai myelodysplastiset oireyhtymät).
9. Potilaat, joilla on aiempaan hoitoon liittyvää ≥ asteen 2 (CTCAE v5.0) toksisuutta (paitsi hiustenlähtö ja kuumat aallot).
10. Potilaat, joiden lähtötilanteen QTc-aika on > 450 ms (eli CTCAE-aste ≥ 2) seulonnassa (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä PEP07-annosta, kolmen rinnakkaislukeman keskiarvo noin 5 minuutin sisällä).
11. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) sydän- ja verisuonivamma ≥ luokka III, vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % lähtötilanteessa, sydäniskemia viimeisten 6 kuukauden aikana tai aikaisempi hoitoa vaatinut sydämen rytmihäiriö.
12. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ilmoittautumisen jälkeen.
13. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermosto (CNS) tai leptomeningeaalinen häiriö.
14. Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen PEP07:n ensimmäistä antoa rekisteröinnin jälkeen: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kohtaus häiriö.
15. Sinulla on ollut yliherkkyysreaktioita tai allergisia reaktioita PEP07-apuaineille ja komponenteille.
16. Potilaat, joilla on muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
17. Muut, jotka eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen PI:n tai nimetyn henkilön määrittämänä.