Un estudio de PEP07 (inhibidor de la quinasa 1 del punto de control) en pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

1. Debe tener ≥ 18 años de edad.

2. Debe tener confirmación histológica o citológica de malignidad hematológica avanzada que incluye:

   • LMA recidivante o refractaria (según la 5.ª edición de la clasificación de tumores hematolinfoides de la Organización Mundial de la Salud [OMS])
   • O MCL recidivante o refractario y haber recibido al menos dos líneas de tratamiento anteriores, incluida la quimioinmunoterapia y BTKi y al menos 1 sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno.
3. Debe tener una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
4. Debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min; determinado a través de la recolección de orina para el aclaramiento de creatinina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft Gault.

5. Debe tener una función hepática adecuada demostrada por:

   • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
   • bilirrubina ≤ 1,5 × ULN (a menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos). Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden haber tenido una bilirrubina > 1,5 × ULN por discusión entre el PI o la persona designada y el patrocinador)
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % medida por adquisición de puerta múltiple (MUGA) o ecocardiograma.
7. Los AA anteriores se han mejorado a la línea de base o Grado ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 7 días antes de la administración de PEP07.
9. Se requerirá que los pacientes tengan una prueba negativa de Covid ya sea a través de la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RTPCR) o una prueba rápida de antígeno (RAT) el día -7/día 1.
10. Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

1. Hembras embarazadas o lactantes
2. Mujeres en edad fértil y hombres cuyas parejas están en edad fértil y que no están de acuerdo con el uso de 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de tratamiento y durante 120 días después de la última dosis de PEP07.
3. Pacientes que hayan recibido terapia contra el cáncer, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o cualquier terapia de investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto), o inmunoterapia dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de PEP07. Los pacientes que hayan recibido hidroxiurea o dexametasona en cualquier momento antes del inicio del tratamiento del estudio son una excepción a este criterio.
4. Pacientes que se hayan sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 60 días posteriores al tratamiento con PEP07.
5. Pacientes que hayan recibido inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A4 como ketoconazol, eritromicina, netupitant, isavuconazol, etc. dentro de las 5 semividas o 7 días (lo que sea más breve) antes del inicio del tratamiento del estudio.
6. Infección viral por VIH o hepatitis viral tipo B o C que requieran terapia antiviral y/o tengan serología positiva de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg (+)] con ADN VHB ≥ 1000 UI/mL, o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [anti- VHC Ab (+)] con ARN VHC (+). Si un paciente es HBsAg (+), entonces se debe analizar el ADN del VHB. Si un paciente es anti-HCV Ab (+), entonces se debe realizar un seguimiento del paciente para que se inscriba el ARN del VHC (-).
7. Infección sistémica no controlada/o que requiere aislamiento.
8. Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas en los últimos 5 años (que no sean cáncer de piel no melanótico tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ o síndromes mielodisplásicos).
9. Pacientes con toxicidad en curso ≥ Grado 2 (CTCAE v5.0) (excepto alopecia y sofocos) relacionada con el tratamiento previo.
10. Pacientes con intervalo QTc inicial > 450 mseg (es decir, grado CTCAE ≥ 2) en la selección (dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de PEP07, media de lecturas por triplicado dentro de aproximadamente 5 minutos).
11. Pacientes con estado de discapacidad cardiovascular de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Clase III, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 % al inicio del estudio, antecedentes de isquemia cardíaca en los últimos 6 meses o antecedentes de arritmia cardíaca que requieran tratamiento.
12. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio después de la inscripción.
13. Pacientes con compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeo.
14. Pacientes que hayan tenido cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración de PEP07 después de la inscripción: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o convulsiones trastorno.
15. Tener antecedentes de reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas a los excipientes y componentes de PEP07.
16. Pacientes con otra condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del paciente en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo.
17. Otros que no son elegibles para participar en este estudio clínico según lo determine el PI o la persona designada.