此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

PEP07（检查点激酶 1 抑制剂）在晚期癌症患者中的研究

2025年7月28日 更新者：PharmaEngine

PEP07（检查点激酶 1 抑制剂）在晚期癌症患者中的 1b 期研究

这项临床试验的目的是

  • 评估 PEP07 单剂量口服给药和递增剂量水平的安全性和耐受性，并确定急性髓性白血病 (AML) 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者研究治疗的剂量限制毒性 (DLT) ).
  • 确定 PEP07 单一疗法的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。

参加者将接受连续 2 天每天口服一次 (QD) 并休息 5 天的 PEP07，每周一次，持续 4 周，直到疾病进展、无法耐受的毒性、确认怀孕、死亡、撤回同意、需要 HSCT 或其他抗癌治疗，或者申办者终止研究，以先发生者为准。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1b 期、开放标签、多中心研究，招募 R/R AML 和 MCL 患者。

该研究将在较低剂量水平采用加速滴定设计，然后在较高剂量水平采用传统的 3+3 剂量递增设计，直至确定​​ RP2D。 起始剂量为 40 毫克。

所有潜在的研究候选人都将提供知情同意书，并在参与研究之前接受筛选程序。 在长达 28 天的筛选期后，符合条件的患者将被纳入接受 PEP07 单一疗法的指定剂量方案。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

32

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾
        • 招聘中
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • 接触：
          • Hui-Hua Hsiao, MD
      • Taichung、台湾
        • 招聘中
        • China Medical University Hospital
        • 接触：
          • Su-Peng Yeh, MD
      • Taipei、台湾
        • 招聘中
        • National Taiwan University Hospital
        • 接触：
          • Hsin-An Hou, MD
      • Taipei、台湾
        • 招聘中
        • Chang Gung Memorial Hospital- Linkou
        • 接触：
          • Hsiao-Wen Kao, MD
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • 招聘中
        • Monash Medical Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jake Shortt

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 必须年满 18 岁。

  2. 必须有组织学或细胞学确认的晚期血液恶性肿瘤，包括：

    • 复发或难治性 AML（根据世界卫生组织 [WHO] 血淋巴肿瘤第 5 版分类）
    • OR 复发性或难治性 MCL，并且已经接受过至少两种先前的治疗，包括化学免疫疗法和 BTKi 以及根据修订的恶性淋巴瘤反应标准至少有 1 个可测量的疾病部位。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分必须为 0 至 2。
  4. 必须具有足够的肾功能，如计算出的肌酐清除率≥ 50 mL/min 所证明的那样；通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或 Cockcroft Gault 公式确定。

  5. 必须具有足够的肝功能，如下所示：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN
    • 胆红素 ≤ 1.5 × ULN（除非考虑是由于白血病器官受累。 根据 PI 或指定人员与发起人之间的讨论，吉尔伯特综合征患者的胆红素可能 > 1.5 × ULN）
  6. 通过多门采集 (MUGA) 或超声心动图测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
  7. 以前的 AE 已改善到基线或 ≤ 1 级 NCI CTCAE v5.0。
  8. 具有生殖潜力的女性患者必须在 PEP07 给药前 7 天进行血清妊娠试验阴性。
  9. 患者将被要求在第 -7 天/第 1 天通过逆转录聚合酶链反应 (RTPCR) 或快速抗原检测 (RAT) 检测 Covid 阴性。
  10. 提供签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳期女性
  2. 不同意在治疗期间和最后一剂 PEP07 后的 120 天内使用 2 种高效避孕方法的育龄女性及其伴侣具有育龄潜力的男性。
  3. 在 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过抗癌治疗的患者，包括化疗、放疗、激素或任何研究性治疗，或在 PEP07 首次给药前 30 天内接受过免疫治疗。 在研究治疗开始前的任何时间接受过羟基脲或地塞米松的患者是该标准的例外。
  4. 在 PEP07 治疗后 60 天内接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的患者。
  5. 在研究治疗开始前的 5 个半衰期或 7 天内（以最短者为准）接受过强效或中效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂如酮康唑、红霉素、奈妥匹坦、艾沙康唑等的患者。
  6. HIV 病毒感染或乙型或丙型病毒性肝炎需要抗病毒治疗和/或乙型肝炎表面抗原 [HBsAg (+)] 血清学检测阳性且 HBV DNA ≥ 1000 IU/mL，或丙型肝炎病毒抗体 [anti- HCV 抗体 (+)] 与 HCV RNA (+)。 如果患者是 HBsAg (+)，则需要检测 HBV DNA。 如果患者是抗 HCV 抗体 (+)，则需要对患者进行随访以获得 HCV RNA (-) 以进行登记。
  7. 不受控制的全身感染/或需要隔离。
  8. 过去 5 年内有其他恶性疾病病史的患者（经过充分治疗的非黑色素性皮肤癌、子宫颈原位癌或骨髓增生异常综合征除外）。
  9. 与先前治疗相关的持续≥2 级 (CTCAE v5.0) 毒性（脱发和潮热除外）的患者。
  10. 筛选时基线 QTc 间期 > 450 毫秒（即 CTCAE ≥ 2 级）的患者（PEP07 第一次给药前 28 天内，大约 5 分钟内一式三份读数的平均值）。
  11. 纽约心脏协会 (NYHA) 心血管残疾状态≥ III 级、基线时左心室射血分数 < 45%、过去 6 个月内有心肌缺血病史或既往有需要治疗的心律失常病史的患者。
  12. 在入组后首次研究药物给药前 3 周内接受过任何大手术的患者。
  13. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜受累的患者。
  14. 入组后首次给药 PEP07 前 6 个月内有以下任何一种情况的患者：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或癫痫发作紊乱。
  15. 对PEP07辅料和成分有超敏反应或过敏反应史。
  16. 研究者认为患有其他医学或精神疾病的患者可能会干扰患者参与试验或干扰试验结果的解释。
  17. PI 或指定人员确定不符合参加本临床研究资格的其他人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PEP07 单一疗法（A 组）

PEP07单一疗法的剂量发现包括加速剂量递增，然后是标准的“3+3”剂量递增。 加速滴定将持续到 1 名患者在任何剂量水平下出现 DLT，或≥2 级与 PEP07 相关的 AE（血液学毒性除外），之后，将在同一队列中招募另外 2 名患者，并切换研究一个3+3的方案。

一旦在该水平观察到疗效信号，将在 RP2D 为 Arm A 打开包含 12 名患者的扩展队列。
药品：PEP07
PEP07 是一种选择性 Chk1 抑制剂马来酸盐药物，以硬明胶胶囊形式提供。 PEP07 将以 20 毫克和 150 毫克规格的口服胶囊形式提供。 分配给不同剂量水平的 PEP07 单一疗法的患者将连续 2 天接受 20 mg 或 150 mg 口服胶囊，然后每周接受 5 天治疗停止（2-on/5-off）计划，4 周为一个治疗周期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 PEP07 口服单剂量和递增剂量水平的安全性和耐受性，并确定 AML 和 MCL 患者研究治疗的剂量限制毒性 (DLT)。
大体时间：首次给药后 4 周
找出分布式账本技术
首次给药后 4 周
确定 PEP07 单一疗法的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
大体时间：首次给药后 4 周
找出MTD
首次给药后 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估单次和多次口服 PEP07 作为单一疗法从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的 AUC。
大体时间：6个月
了解PK简介
6个月
评估单次和多次口服 PEP07 作为单一疗法的达到最大（峰值）血浆浓度的时间（Tmax）。
大体时间：6个月
了解PK简介
6个月
评估单次和多次口服 PEP07 作为单一疗法的表观半衰期 (t1/2)。
大体时间：6个月
了解PK简介
6个月
评估单次和多次口服 PEP07 作为单一疗法的最大观察浓度 (Cmax)。
大体时间：6个月
了解PK简介
6个月
通过无进展生存期 (PFS) 评估 PEP07 抗肿瘤活性的初步证据。
大体时间：首次给药至疾病进展后
了解疗效
首次给药至疾病进展后
通过无进展生存期 (PFS) 评估 PEP07 抗肿瘤活性的初步证据。
大体时间：首次给药至疾病进展后
了解疗效
首次给药至疾病进展后

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
评估 AML 和 MCL 患者的 Chk1 水平。
大体时间：6个月
找出生物标志物的变化
6个月
评估 AML 和 MCL 患者的 γH2AX 水平。
大体时间：6个月
找出生物标志物的变化
6个月
评估 AML 和 MCL 患者的 pCHK1 水平。
大体时间：6个月
找出生物标志物的变化
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PharmaEngine

调查人员

  • 首席研究员：Hsin-An Hou, M.D.、Division of Hematology, Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月17日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年11月30日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月19日

首次发布 (实际的)

2022年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月28日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PEP07-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅