Um estudo de PEP07 (inibidor do ponto de verificação quinase 1) em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Deve ter ≥ 18 anos de idade.

2. Deve ter confirmação histológica ou citológica de malignidade hematológica avançada, incluindo:

   • LMA recidivante ou refratária (pela 5ª edição da classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS] de tumores hematolinfóides)
   • OU MCL recidivante ou refratário e receberam pelo menos duas linhas anteriores de tratamento, incluindo quimioimunoterapia e BTKi e pelo menos 1 local mensurável da doença de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno.
3. Deve ter pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
4. Deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min; determinado por coleta de urina para depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault.

5. Deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:

   • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
   • bilirrubina ≤ 1,5 × ULN (a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos. Pacientes com Síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN por discussão entre o PI ou designado e patrocinador)
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% medida por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma.
7. Os EAs anteriores foram aprimorados para linha de base ou Grau ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem apresentar teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da administração de PEP07.
9. Os pacientes deverão ter um teste Covid negativo por meio da reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RTPCR) ou um teste rápido de antígeno (RAT) no dia -7/dia 1.
10. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando
2. Mulheres com potencial para engravidar e homens cujas parceiras têm potencial para engravidar que não concordem com o uso de 2 formas de contracepção altamente eficazes durante o período de tratamento e por 120 dias após a última dose de PEP07.
3. Pacientes que receberam terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou qualquer terapia experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto), ou imunoterapia em 30 dias antes da primeira dose de PEP07. Os pacientes que receberam hidroxiureia ou dexametasona a qualquer momento antes do início do tratamento do estudo são uma exceção a este critério.
4. Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) até 60 dias após o tratamento com PEP07.
5. Pacientes que receberam inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4, como cetoconazol, eritromicina, netupitanto, isavuconazol etc. em 5 meias-vidas ou 7 dias (o que for mais curto) antes do início do tratamento do estudo.
6. Infecção viral por HIV ou hepatite viral tipo B ou C que requerem terapia antiviral e/ou sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg (+)] com DNA do VHB ≥ 1000 UI/mL, ou anticorpo do vírus da hepatite C [anti- HCV Ab (+)] com HCV RNA (+). Se um paciente for HBsAg (+), então o DNA do HBV precisa ser testado. Se um paciente for anti-HCV Ab (+), então o paciente precisa ser acompanhado para que o HCV RNA (-) seja inscrito.
7. Infecção sistêmica não controlada/ou requerendo isolamento.
8. Pacientes com história prévia de outras doenças malignas nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanótico adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo uterino ou síndromes mielodisplásicas).
9. Pacientes com toxicidade contínua ≥ Grau 2 (CTCAE v5.0) (exceto alopecia e ondas de calor) relacionada ao tratamento anterior.
10. Pacientes com intervalo QTc basal > 450 ms (ou seja, grau CTCAE ≥ 2) na triagem (dentro de 28 dias antes da 1ª dose de PEP07, média de leituras em triplicado em aproximadamente 5 minutos).
11. Pacientes com estado de incapacidade cardiovascular da New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe III, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% no início do estudo, história de isquemia cardíaca nos últimos 6 meses ou história prévia de arritmia cardíaca que requer tratamento.
12. Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo após a inscrição.
13. Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeníngeo.
14. Pacientes que tiveram qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira administração de PEP07 após a inscrição: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de bypass arterial coronário/periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou convulsão transtorno.
15. Tem histórico de reações de hipersensibilidade ou reações alérgicas aos excipientes e componentes da PEP07.
16. Pacientes com outras condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, possam interferir na participação do paciente no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
17. Outros que não são elegíveis para participar neste estudo clínico, conforme determinado pelo PI ou pessoa designada.