En undersøgelse af PEP07 (Checkpoint Kinase 1-hæmmer) hos patienter med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

1. Skal være ≥ 18 år.

2. Skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse avanceret hæmatologisk malignitet, herunder:

   • Tilbagefaldende eller refraktær AML (af den 5. udgave af Verdenssundhedsorganisationen [WHO] klassificering af hæmatolymphoide tumorer)
   • ELLER recidiverende eller refraktær MCL og har modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer, inklusive kemoimmunterapi og BTKi og mindst 1 målbart sygdomssted i henhold til reviderede responskriterier for malignt lymfom.
3. Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2.
4. Skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. bestemmes via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen.

5. Skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (medmindre det overvejes på grund af involvering af leukæmiorganer. Patienter med Gilberts syndrom kan have haft et bilirubin > 1,5 × ULN pr. diskussion mellem PI eller udpeget og sponsor)
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram.
7. Tidligere AE'er er blevet forbedret til baseline eller grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest 7 dage før administration af PEP07.
9. Patienter skal have en Covid negativ test enten via revers transkriptase polymerase kædereaktion (RTPCR) eller en hurtig antigen test (RAT) test på dag -7/dag 1.
10. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, hvis partnere er i den fødedygtige alder, som ikke accepterer brugen af ​​2 former for højeffektiv prævention i behandlingsperioden og i 120 dage efter den sidste dosis PEP07.
3. Patienter, der har modtaget anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), eller immunterapi inden for 30 dage før den første dosis af PEP07. Patienter, der har modtaget hydroxyurinstof eller dexamethason på et hvilket som helst tidspunkt forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen, er en undtagelse fra dette kriterium.
4. Patienter, der har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 60 dage efter PEP07-behandling.
5. Patienter, der har modtaget stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere eller inducere såsom ketoconazol, erythromycin, netupitant, isavuconazol osv. inden for 5 halveringstider eller 7 dage (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
6. Viral infektion med HIV eller viral hepatitis type B eller C, som kræver antiviral behandling og/eller har positiv serologisk test af hepatitis B overfladeantigen [HBsAg (+)] med HBV DNA ≥ 1000 IE/mL, eller hepatitis C virus antistof [anti- HCV Ab (+)] med HCV RNA (+). Hvis en patient er HBsAg (+), skal HBV DNA testes. Hvis en patient er anti-HCV Ab (+), skal patienten følges for at HCV RNA (-) kan indskrives.
7. Ukontrolleret systemisk infektion/eller kræver isolation.
8. Patienter med tidligere anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanotisk hudkræft, in-situ karcinom i livmoderhalsen eller myelodysplastiske syndromer).
9. Patienter med vedvarende ≥ grad 2 (CTCAE v5.0) toksicitet (undtagen alopeci og hedeture) relateret til tidligere behandling.
10. Patienter med baseline QTc-interval > 450 msek (dvs. CTCAE-grad ≥ 2) ved screening (inden for 28 dage før 1. dosis af PEP07, gennemsnit af tredobbelte aflæsninger inden for ca. 5 minutter).
11. Patienter med kardiovaskulær invaliditetsstatus i New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse III, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % ved baseline, anamnese med hjerteiskæmi inden for de seneste 6 måneder eller tidligere behandlingskrævende hjertearytmi.
12. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 3 uger før første indgivelse af studielægemiddel efter indskrivning.
13. Patienter med kendt aktivt centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal involvering.
14. Patienter, der har haft noget af følgende inden for 6 måneder før første administration af PEP07 efter indskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller krampeanfald sygdom.
15. Har en historie med overfølsomhedsreaktioner eller allergiske reaktioner over for PEP07 hjælpestoffer og komponenter.
16. Patienter med anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre patientens deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater.
17. Andre, der ikke er berettiget til at deltage i denne kliniske undersøgelse som bestemt af PI eller udpeget.