En studie av PEP07 (Checkpoint Kinase 1 Inhibitor) hos pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

1. Må være ≥ 18 år.

2. Må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse avansert hematologisk malignitet inkludert:

   • Tilbakefallende eller refraktær AML (av den 5. utgaven av Verdens helseorganisasjon [WHO] klassifisering av hematolymfoide svulster)
   • ELLER tilbakefall eller refraktær MCL og har mottatt minst to tidligere behandlingslinjer, inkludert kjemoimmunoterapi og BTKi og minst 1 målbart sykdomssted i henhold til reviderte responskriterier for malignt lymfom.
3. Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2.
4. Må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. bestemmes via urinsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formelen.

5. Må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

   • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer. Pasienter med Gilberts syndrom kan ha hatt en bilirubin > 1,5 × ULN per diskusjon mellom PI eller utpekt og sponsor)
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram.
7. Tidligere AE er forbedret til baseline eller grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest 7 dager før administrering av PEP07.
9. Pasienter vil bli pålagt å ha en Covid negativ test enten via revers transkriptase polymerase kjedereaksjon (RTPCR) eller en rask antigen test (RAT) test på dag -7/dag 1.
10. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Kvinner i fertil alder og menn hvis partnere er i fertil alder som ikke godtar bruken av 2 former for svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av PEP07.
3. Pasienter som har mottatt kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller annen undersøkelsesbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest), eller immunterapi innen 30 dager før første dose av PEP07. Pasienter som har fått hydroksyurea eller deksametason på et hvilket som helst tidspunkt før oppstart av studiebehandling er et unntak fra dette kriteriet.
4. Pasienter som har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 60 dager etter PEP07-behandling.
5. Pasienter som har mottatt sterke eller moderate CYP3A4-hemmere eller induktorer som ketokonazol, erytromycin, netupitant, isavukonazol etc. innen 5 halveringstider eller 7 dager (avhengig av hva som er kortest) før oppstart av studiebehandling.
6. Viral infeksjon med HIV eller viral hepatitt type B eller C som krever antiviral terapi og/eller har positiv serologisk test av hepatitt B overflateantigen [HBsAg (+)] med HBV DNA ≥ 1000 IE/mL, eller hepatitt C virus antistoff [anti- HCV Ab (+)] med HCV RNA (+). Hvis en pasient er HBsAg (+), må HBV DNA testes. Hvis en pasient er anti-HCV Ab (+), må pasienten følges for at HCV RNA (-) skal registreres.
7. Ukontrollert systemisk infeksjon/eller krever isolasjon.
8. Pasienter med tidligere historie med andre ondartede sykdommer i løpet av de siste 5 årene (annet enn adekvat behandlet ikke-melanotisk hudkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen eller myelodysplastiske syndromer).
9. Pasienter med pågående ≥ grad 2 (CTCAE v5.0) toksisitet (unntatt alopecia og hetetokter) relatert til tidligere behandling.
10. Pasienter med baseline QTc-intervall > 450 msek (dvs. CTCAE-grad ≥ 2) ved screening (innen 28 dager før 1. dose av PEP07, gjennomsnitt av triplikatavlesninger innen ca. 5 minutter).
11. Pasienter med kardiovaskulær funksjonshemming status i New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse III, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 % ved baseline, historie med hjerteiskemi i løpet av de siste 6 månedene, eller tidligere behandlingskrevende hjertearytmi.
12. Pasienter som har gjennomgått en større operasjon innen 3 uker før første studielegemiddeladministrering etter registrering.
13. Pasienter med kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal involvering.
14. Pasienter som har hatt noe av følgende innen 6 måneder før første administrasjon av PEP07 etter innrullering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, eller anfall lidelse.
15. Har en historie med overfølsomhetsreaksjoner eller allergiske reaksjoner på PEP07 hjelpestoffer og komponenter.
16. Pasienter med andre medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene.
17. Andre som ikke er kvalifisert til å delta i denne kliniske studien som bestemt av PI eller utpekt.