En studie av PEP07 (Checkpoint Kinase 1-hämmare) hos patienter med avancerad cancer

Inklusionskriterier:

1. Måste vara ≥ 18 år.

2. Måste ha histologisk eller cytologisk bekräftelse avancerad hematologisk malignitet inklusive:

   • Återfallande eller refraktär AML (av den 5:e upplagan av Världshälsoorganisationens [WHO] klassificering av hematolymfoida tumörer)
   • ELLER Återfallen eller refraktär MCL och har fått minst två tidigare behandlingslinjer, inklusive kemoimmunterapi och BTKi och minst 1 mätbart sjukdomsställe enligt Reviderade svarskriterier för malignt lymfom.
3. Måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 till 2.
4. Måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min; bestäms via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller genom Cockcroft Gault-formeln.

5. Måste ha adekvat leverfunktion som visas av:

   • aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (såvida det inte övervägs på grund av inblandning i leukemiska organ. Patienter med Gilberts syndrom kan ha haft ett bilirubin > 1,5 × ULN per diskussion mellan PI eller utsedd och sponsor)
6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % mätt med multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram.
7. Tidigare biverkningar har förbättrats till baslinje eller grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest 7 dagar före administrering av PEP07.
9. Patienter kommer att behöva ha ett Covid-negativt test antingen via omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RTPCR) eller ett snabbt antigentest (RAT)-test på dag -7/dag 1.
10. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor
2. Kvinnor i fertil ålder och män vars partner är i fertil ålder som inte accepterar användningen av två former av högeffektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 120 dagar efter den sista dosen av PEP07.
3. Patienter som har fått anti-cancerbehandling inklusive kemoterapi, strålbehandling, hormonell eller någon undersökningsterapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), eller immunterapi inom 30 dagar före den första dosen av PEP07. Patienter som har fått hydroxiurea eller dexametason någon gång innan studiebehandlingen påbörjades är ett undantag från detta kriterium.
4. Patienter som har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 60 dagar efter PEP07-behandling.
5. Patienter som har fått starka eller måttliga CYP3A4-hämmare eller inducerare såsom ketokonazol, erytromycin, netupitant, isavukonazol etc. inom 5 halveringstider eller 7 dagar (beroende på vilket som är kortast) innan studiebehandlingen påbörjades.
6. Viral infektion med HIV eller viral hepatit typ B eller C som kräver antiviral terapi och/eller har positivt serologiskt test av hepatit B ytantigen [HBsAg (+)] med HBV DNA ≥ 1000 IE/ml, eller hepatit C virus antikropp [anti- HCV Ab (+)] med HCV RNA (+). Om en patient har HBsAg (+) måste HBV-DNA testas. Om en patient är anti-HCV Ab (+) måste patienten följas för att HCV RNA (-) ska registreras.
7. Okontrollerad systemisk infektion/eller som kräver isolering.
8. Patienter med tidigare anamnes på andra maligna sjukdomar under de senaste 5 åren (annat än adekvat behandlad icke-melanotisk hudcancer, in-situ karcinom i livmoderhalsen eller myelodysplastiska syndrom).
9. Patienter med pågående ≥ Grad 2 (CTCAE v5.0) toxicitet (förutom alopeci och värmevallningar) relaterad till tidigare behandling.
10. Patienter med baseline QTc-intervall > 450 ms (dvs. CTCAE Grade ≥ 2) vid screening (inom 28 dagar före den första dosen av PEP07, medelvärde av tredubbla avläsningar inom cirka 5 minuter).
11. Patienter med kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association (NYHA) ≥ Klass III, vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 % vid baslinjen, anamnes på hjärtischemi under de senaste 6 månaderna eller tidigare anamnes på hjärtarytmi som kräver behandling.
12. Patienter som har genomgått någon större operation inom 3 veckor före första studieläkemedlets administrering efter inskrivningen.
13. Patienter med känt aktivt centrala nervsystem (CNS) eller leptomeningeal involvering.
14. Patienter som har haft något av följande inom 6 månader före första administreringen av PEP07 efter inskrivning: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls-/perifer artär bypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller anfall oordning.
15. Har en historia av överkänslighetsreaktioner eller allergiska reaktioner mot PEP07 hjälpämnen och komponenter.
16. Patienter med andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa patientens deltagande i prövningen eller störa tolkningen av prövningens resultat.
17. Andra som inte är berättigade att delta i den här kliniska studien som fastställts av PI eller utses.