Une étude de PEP07 (inhibiteur de Checkpoint Kinase 1) chez des patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

1. Doit être âgé de ≥ 18 ans.

2. Doit avoir une confirmation histologique ou cytologique d'une hémopathie maligne avancée, y compris :

   • LAM récidivante ou réfractaire (selon la 5e édition de la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] des tumeurs hématolymphoïdes)
   • OU MCL récidivant ou réfractaire et ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures, y compris la chimio-immunothérapie et le BTKi et au moins 1 site mesurable de la maladie selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin.
3. Doit avoir un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
4. Doit avoir une fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min ; déterminé par collecte d'urine pour la clairance de la créatinine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft Gault.

5. Doit avoir une fonction hépatique adéquate démontrée par :

   • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
   • bilirubine ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique. Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir eu une bilirubine> 1,5 × LSN par discussion entre le PI ou la personne désignée et le sponsor)
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme.
7. Les EI précédents ont été améliorés à la ligne de base ou au grade ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif 7 jours avant l'administration de PEP07.
9. Les patients devront avoir un test Covid négatif soit via une réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (RTPCR) ou un test de test rapide d'antigène (RAT) le jour -7 / jour 1.
10. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Femmes en âge de procréer et hommes dont les partenaires sont en âge de procréer qui ne sont pas d'accord avec l'utilisation de 2 formes de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 120 jours après la dernière dose de PEP07.
3. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux, y compris une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie hormonale ou toute thérapie expérimentale dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte), ou une immunothérapie dans les 30 jours précédant la première dose de PEP07. Les patients qui ont reçu de l'hydroxyurée ou de la dexaméthasone à tout moment avant le début du traitement à l'étude font exception à ce critère.
4. Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 60 jours suivant le traitement par PEP07.
5. - Patients ayant reçu des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'érythromycine, le nétupitant, l'isavuconazole, etc. dans les 5 demi-vies ou 7 jours (selon la plus courte) avant le début du traitement à l'étude.
6. Infection virale par le VIH ou hépatite virale de type B ou C nécessitant un traitement antiviral et/ou ayant un test sérologique positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg (+)] avec ADN du VHB ≥ 1000 UI/mL, ou anticorps du virus de l'hépatite C [anti- Ac du VHC (+)] avec l'ARN du VHC (+). Si un patient est HBsAg (+), l'ADN du VHB doit être testé. Si un patient est Ac anti-VHC (+), alors le patient doit être suivi pour l'ARN du VHC (-) pour être inscrit.
7. Infection systémique non contrôlée/ou nécessitant un isolement.
8. Patientes ayant des antécédents d'autres maladies malignes au cours des 5 dernières années (autres qu'un cancer de la peau non mélanique correctement traité, un carcinome in situ du col de l'utérus ou des syndromes myélodysplasiques).
9. Patients présentant une toxicité continue de grade ≥ 2 (CTCAE v5.0) (à l'exception de l'alopécie et des bouffées de chaleur) liée à un traitement antérieur.
10. Patients avec un intervalle QTc initial > 450 msec (c'est-à-dire, grade CTCAE ≥ 2) lors de la sélection (dans les 28 jours précédant la 1ère dose de PEP07, moyenne des lectures en triple en 5 minutes environ).
11. Patients présentant un statut d'invalidité cardiovasculaire de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe III, une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % au départ, des antécédents d'ischémie cardiaque au cours des 6 derniers mois ou des antécédents d'arythmie cardiaque nécessitant un traitement.
12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude après l'inscription.
13. Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) ou leptoméningée.
14. Patients ayant présenté l'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la première administration de PEP07 après l'inscription : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou convulsion désordre.
15. Avoir des antécédents de réactions d'hypersensibilité ou de réactions allergiques aux excipients et composants de PEP07.
16. Patients souffrant d'autres troubles médicaux ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la participation du patient à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai.
17. D'autres qui ne sont pas éligibles pour participer à cette étude clinique, tel que déterminé par le PI ou la personne désignée.