A PEP07 (Checkpoint Kinase 1 Inhibitor) vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 évesnek kell lennie.

2. Szövettani vagy citológiailag megerősített előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganattal kell rendelkeznie, beleértve:

   • Relapszus vagy refrakter AML (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] hematolymphoid tumorok osztályozásának 5. kiadása szerint)
   • VAGY Relapszusos vagy refrakter MCL-ben szenvedtek, és legalább két korábbi kezelésben részesültek, beleértve a kemoimmunoterápiát és a BTKi-t, valamint legalább 1 mérhető betegségi helyet a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok szerint.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 és 2 között kell, hogy legyen.
4. Megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc igazolja; vizeletgyűjtéssel a 24 órás kreatinin-clearance vagy a Cockcroft Gault képlet alapján határozzák meg.

5. Megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következők igazolják:

   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (hacsak nem leukémiás szervek érintettsége miatt tartják). A Gilbert-szindrómás betegek bilirubinszintje > 1,5 × ULN a PI vagy a megbízott és a szponzor közötti megbeszélésenként)
6. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal mérve.
7. A korábbi nemkívánatos események kiindulási állapotra vagy Grade ≤ 1 NCI CTCAE v5.0-ra javítva.
8. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a PEP07 beadása előtt 7 nappal.
9. A betegeknek Covid-negatív tesztet kell végezniük reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RTPCR) vagy gyors antigénteszttel (RAT) a -7. napon/1. napon.
10. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Fogamzóképes korú nők és férfiak, akiknek partnerei fogamzóképes korban vannak, akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának használatához a kezelés időtartama alatt és az utolsó PEP07 adag után 120 napig.
3. Olyan betegek, akik rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, hormonális vagy bármilyen vizsgálati terápiát a PEP07 első adagját megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), vagy immunterápiában részesültek a PEP07 első adagját megelőző 30 napon belül. E kritérium alól kivételt képeznek azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt bármikor hidroxi-karbamidot vagy dexametazont kaptak.
4. Azok a betegek, akik a PEP07 kezelést követő 60 napon belül allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) estek át.
5. Azok a betegek, akik erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat, például ketokonazolt, eritromicint, netupitant, izavukonazolt stb. kaptak a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 5 felezési időn belül vagy 7 napon belül (amelyik a legrövidebb).
6. Vírusos HIV-fertőzés vagy B vagy C típusú vírusos hepatitis, amely vírusellenes kezelést igényel és/vagy a hepatitis B felületi antigén [HBsAg (+)] szerológiai tesztje pozitív, HBV DNS-sel ≥ 1000 NE/ml, vagy hepatitis C vírus antitesttel [anti- HCV Ab (+)] HCV RNS-sel (+). Ha a beteg HBsAg (+), akkor a HBV DNS-t meg kell vizsgálni. Ha egy beteg anti-HCV Ab (+), akkor a beteget követni kell a HCV RNS (-) felvételéhez.
7. Kontrollálatlan szisztémás fertőzés/vagy izolálást igényel.
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú betegség szerepel az elmúlt 5 évben (kivéve a megfelelően kezelt, nem melanotikus bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a myelodysplasiás szindrómákat).
9. Folyamatos ≥ 2. fokozatú (CTCAE v5.0) toxicitásban szenvedő betegek (kivéve alopecia és hőhullámok) az előző kezeléshez kapcsolódóan.
10. Olyan betegek, akiknél a kiindulási QTc-intervallum > 450 msec (azaz CTCAE fokozat ≥ 2) a szűréskor (az 1. PEP07 adagot megelőző 28 napon belül, körülbelül 5 percen belül háromszori mérés átlaga).
11. New York Heart Association (NYHA) kardiovaszkuláris fogyatékos státuszú betegek ≥ III. osztály, a bal kamrai ejekciós frakció < 45% a kiinduláskor, szív iszkémia az elmúlt 6 hónapban, vagy a kórelőzményben kezelést igénylő szívritmuszavar.
12. Azok a betegek, akiken a beiratkozást követő első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 héten belül bármilyen nagyobb műtéten estek át.
13. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningeális érintettségben szenvedő betegek.
14. Azok a betegek, akiknél a PEP07 első beadását megelőző 6 hónapon belül a következők valamelyike ​​volt: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham vagy görcsroham rendellenesség.
15. A kórelőzményében túlérzékenységi vagy allergiás reakciók fordultak elő a PEP07 segédanyagaival és összetevőivel szemben.
16. Olyan egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapotú betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a beteg vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
17. Mások, akik nem jogosultak részt venni ebben a klinikai vizsgálatban, a PI vagy a kijelölt személy meghatározása szerint.