Badanie PEP07 (inhibitora kinazy punktu kontrolnego 1) u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć ukończone 18 lat.

2. Musi mieć potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego nowotworu hematologicznego, w tym:

   • Nawracająca lub oporna na leczenie AML (według piątej edycji klasyfikacji guzów krwiotwórczych WHO Światowej Organizacji Zdrowia)
   • LUB Nawracający lub oporny MCL, który otrzymał co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia, w tym chemioimmunoterapię i BTKi oraz co najmniej 1 mierzalną lokalizację choroby zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego.
3. Musi mieć ocenę wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
4. Musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; określana na podstawie zbiórki moczu w celu określenia 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta.

5. Musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
   • bilirubina ≤ 1,5 × ULN (chyba że bierze się pod uwagę zajęcie narządu białaczkowego. Pacjenci z zespołem Gilberta mogli mieć bilirubinę > 1,5 × ULN podczas dyskusji między PI lub osobą wyznaczoną a sponsorem)
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona za pomocą akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu.
7. Poprzednie AE zostały poprawione do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 7 dni przed podaniem PEP07.
9. Pacjenci będą musieli mieć ujemny wynik testu Covid za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RTPCR) lub szybkiego testu antygenowego (RAT) w dniu -7/dniu 1.
10. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie 2 form wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki PEP07.
3. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) lub immunoterapię w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki PEP07. Wyjątkiem od tego kryterium są pacjenci, którzy otrzymywali hydroksymocznik lub deksametazon w dowolnym momencie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni od leczenia PEP07.
5. Pacjenci, którzy otrzymywali silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4, takie jak ketokonazol, erytromycyna, netupitant, izawukonazol itp. w ciągu 5 okresów półtrwania lub 7 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Zakażenie wirusem HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, które wymagają leczenia przeciwwirusowego i (lub) mają dodatni wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg (+)] z HBV DNA ≥ 1000 j.m./ml lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [przeciw Ab HCV (+)] z RNA HCV (+). Jeśli pacjent jest HBsAg (+), należy zbadać DNA HBV. Jeśli pacjent ma przeciwciała anty-HCV Ab (+), należy go obserwować w celu włączenia HCV RNA (-).
7. Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa/lub wymagająca izolacji.
8. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne choroby nowotworowe (inne niż odpowiednio leczony niemelanotyczny rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub zespoły mielodysplastyczne).
9. Pacjenci z utrzymującą się toksycznością stopnia ≥ 2. (CTCAE v5.0) (z wyjątkiem łysienia i uderzeń gorąca) związaną z wcześniejszym leczeniem.
10. Pacjenci z wyjściowym odstępem QTc > 450 ms (tj. stopień ≥ 2 wg CTCAE) podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki PEP07, średnia z trzech odczytów w ciągu około 5 minut).
11. Pacjenci ze stanem niewydolności sercowo-naczyniowej wg NYHA ≥ klasy III, frakcją wyrzutową lewej komory < 45% na początku badania, niedokrwieniem serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub arytmią serca wymagającą leczenia w wywiadzie.
12. Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku po włączeniu do badania.
13. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych.
14. Pacjenci, u których wystąpił którykolwiek z poniższych objawów w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem PEP07 po włączeniu do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny lub drgawki nieład.
15. Mieć historię reakcji nadwrażliwości lub reakcji alergicznych na zaróbki i składniki PEP07.
16. Pacjenci z innymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badacza mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
17. Inne osoby, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym zgodnie z ustaleniami PI lub osoby wyznaczonej.