Eine Studie zu PEP07 (Checkpoint-Kinase-1-Inhibitor) bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Muss ≥ 18 Jahre alt sein.

2. Muss eine histologische oder zytologische Bestätigung einer fortgeschrittenen hämatologischen Malignität haben, einschließlich:

   • Rezidivierte oder refraktäre AML (nach der 5. Auflage der Weltgesundheitsorganisation [WHO]-Klassifikation hämatolymphoider Tumore)
   • ODER rezidivierendes oder refraktäres MCL und mindestens zwei vorherige Behandlungslinien, einschließlich Chemoimmuntherapie und BTKi, und mindestens 1 messbarer Krankheitsort gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom.
3. Muss einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
4. Muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nachgewiesen wird; bestimmt durch Urinsammlung für die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder durch die Cockcroft-Gault-Formel.

5. Muss eine ausreichende Leberfunktion haben, wie gezeigt durch:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen. Patienten mit Gilbert-Syndrom hatten möglicherweise ein Bilirubin > 1,5 × ULN pro Diskussion zwischen dem PI oder dem Beauftragten und dem Sponsor)
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch Multiple-Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm.
7. Frühere UE wurden auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 verbessert.
8. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen 7 Tage vor der Verabreichung von PEP07 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.
9. Die Patienten müssen an Tag -7/Tag 1 entweder über die Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RTPCR) oder einen Antigen-Schnelltest (RAT) einen negativen Covid-Test durchführen lassen.
10. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind und die der Anwendung von 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für 120 Tage nach der letzten Dosis von PEP07 nicht zustimmen.
3. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) eine Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie oder einer anderen Prüftherapie oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von PEP07 eine Immuntherapie erhalten haben. Eine Ausnahme von diesem Kriterium bilden Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor Beginn der Studienbehandlung Hydroxyharnstoff oder Dexamethason erhalten haben.
4. Patienten, die sich innerhalb von 60 Tagen nach der PEP07-Behandlung einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben.
5. Patienten, die starke oder mäßige CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren wie Ketoconazol, Erythromycin, Netupitant, Isavuconazol usw. innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben.
6. Virale Infektion mit HIV oder Virushepatitis Typ B oder C, die eine antivirale Therapie erfordern und/oder einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg (+)] mit HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper [Anti- HCV-Ab (+)] mit HCV-RNA (+). Wenn ein Patient HBsAg (+) ist, muss HBV-DNA getestet werden. Wenn ein Patient Anti-HCV-Ak (+) ist, muss der Patient für die Aufnahme von HCV-RNA (-) nachbeobachtet werden.
7. Unkontrollierte systemische Infektion / oder Isolierung erforderlich.
8. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (außer adäquat behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder myelodysplastischen Syndromen).
9. Patienten mit anhaltender Toxizität ≥ Grad 2 (CTCAE v5.0) (außer Alopezie und Hitzewallungen) im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung.
10. Patienten mit einem Ausgangs-QTc-Intervall von > 450 ms (d. h. CTCAE-Grad ≥ 2) beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor der 1. Dosis von PEP07, Mittelwert der dreifachen Messwerte innerhalb von etwa 5 Minuten).
11. Patienten mit kardiovaskulärem Behinderungsstatus der New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse III, linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 45 % zu Studienbeginn, kardialer Ischämie in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder behandlungsbedürftiger Herzrhythmusstörung in der Vorgeschichte.
12. Patienten, die sich innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nach der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen haben.
13. Patienten mit bekannter aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Leptomeningeus.
14. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung von PEP07 nach der Aufnahme eines der folgenden Ereignisse hatten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke oder Krampfanfall Störung.
15. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergischen Reaktionen auf PEP07-Hilfsstoffe und -Komponenten.
16. Patienten mit anderen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
17. Andere, die nicht zur Teilnahme an dieser klinischen Studie berechtigt sind, wie vom PI oder Beauftragten festgelegt.