Исследование PEP07 (ингибитор киназы 1 контрольной точки) у пациентов с распространенным раком

Критерии включения:

1. Должно быть ≥ 18 лет.

2. Должен иметь гистологическое или цитологическое подтверждение прогрессирующей гематологической злокачественности, включая:

   • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ (по классификации 5-го издания Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] гематолимфоидных опухолей)
   • ИЛИ Рецидивирующий или рефрактерный MCL и получивший по крайней мере две предыдущие линии лечения, включая химиоиммунотерапию и BTKi, и по крайней мере 1 измеримую локализацию заболевания в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы.
3. Должен иметь оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
4. Должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин; определяется путем сбора мочи на 24-часовой клиренс креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.

5. Должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
   • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
   • билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением случаев, связанных с поражением лейкемических органов. Пациенты с синдромом Жильбера могли иметь билирубин > 1,5 × ВГН при обсуждении между ИП или уполномоченным лицом и спонсором)
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная с помощью сбора данных с множественными стробами (MUGA) или эхокардиограммы.
7. Предыдущие НЯ были улучшены до исходного уровня или степени ≤ 1 NCI CTCAE v5.0.
8. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за 7 дней до введения PEP07.
9. Пациенты должны будут пройти отрицательный тест на Covid либо с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RTPCR), либо с помощью экспресс-теста на антиген (RAT) в день -7/день 1.
10. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Женщины детородного возраста и мужчины, чьи партнеры детородного возраста не согласны на использование 2 форм высокоэффективной контрацепции в период лечения и в течение 120 дней после последней дозы ПЭП07.
3. Пациенты, получившие противораковую терапию, включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную или любую экспериментальную терапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче), или иммунотерапию в течение 30 дней до первой дозы PEP07. Исключением из этого критерия являются пациенты, получавшие гидроксимочевину или дексаметазон в любое время до начала исследуемого лечения.
4. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 60 дней после лечения PEP07.
5. Пациенты, получавшие сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4, такие как кетоконазол, эритромицин, нетупитант, изавуконазол и т. д., в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней (в зависимости от того, что короче) до начала исследуемого лечения.
6. Вирусная инфекция ВИЧ или вирусный гепатит типа В или С, требующая противовирусной терапии и/или положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg (+)] с ДНК ВГВ ≥ 1000 МЕ/мл, или антитела к вирусу гепатита С [анти- HCV Ab (+)] с РНК HCV (+). Если у пациента HBsAg (+), необходимо провести анализ ДНК HBV. Если у пациента есть антитела к ВГС (+), то для регистрации РНК ВГС (-) необходимо наблюдать за пациентом.
7. Неконтролируемая системная инфекция /или требующая изоляции.
8. Пациенты с другими злокачественными заболеваниями в анамнезе в течение последних 5 лет (кроме адекватно леченного немеланотического рака кожи, карциномы in situ шейки матки или миелодиспластических синдромов).
9. Пациенты с продолжающейся токсичностью ≥ степени 2 (CTCAE v5.0) (за исключением алопеции и приливов), связанной с предшествующим лечением.
10. Пациенты с исходным интервалом QTc > 450 мс (т. е. CTCAE Grade ≥ 2) при скрининге (в течение 28 дней до 1-й дозы PEP07, среднее значение трех повторных показаний в течение приблизительно 5 минут).
11. Пациенты со статусом инвалидности по сердечно-сосудистым заболеваниям по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ класса III, фракцией выброса левого желудочка < 45 % на исходном уровне, ишемией сердца в анамнезе в течение последних 6 месяцев или наличием в анамнезе сердечной аритмии, требующей лечения.
12. Пациенты, перенесшие какую-либо серьезную операцию в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата после включения.
13. Пациенты с известным активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальным поражением.
14. Пациенты, у которых в течение 6 месяцев до первого введения PEP07 после включения в исследование наблюдалось любое из следующих состояний: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, судороги. расстройство.
15. Иметь в анамнезе реакции гиперчувствительности или аллергические реакции на вспомогательные вещества и компоненты PEP07.
16. Пациенты с другим медицинским или психическим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может помешать участию пациента в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования.
17. Другие, которые не имеют права участвовать в этом клиническом исследовании по решению PI или назначенного лица.