膠芽腫におけるCARv3-TEAM-E T細胞

包含基準:

-Safety Run In Arm および ARM 1: 再発性 GBM、EGFRvIII 変異体

• 参加者は、同意から30日以内に再発性GBMまたはEGFRvIII変異の存在を伴うGBMの分子的特徴を組織学的に確認している必要があります。 MGMT メチル化、非メチル化、または不明が許可されます。
• 参加者は、最初の進行または再発であり、少なくとも以前の放射線を受けている必要があります。 参加者がメチル化されていないMGMTの場合、事前のテモゾロミドは必要ありません。

参加者は、以前のアルキル化療法または免疫療法から4週間であり、別の治験薬からの半減期が5以上でなければなりません。 参加者は参加するために再発の組織学的確認が必要になるため、放射線からのウォッシュアウトは必要ありません。

• ARM 2: 新たに診断された GBM、EGFRvIII 変異体

  • 参加者は、EGFRvIII 変異の存在を伴う新たに診断された GBM を組織学的に確認している必要があり、その腫瘍は MGMT メチル化されていない必要があります。
  • テモゾロミドを併用または逐次的に使用せずに、関連するフィールド放射線のみで計画された治療。

• アーム 3: 再発性 GBM、EGFRvIII 陰性 (アーム 1 および 2 で安全性が確認された場合にのみ開きます)

  • 参加者は、同意から30日以内にEGFRvIII変異がなく、EGFR増幅がある再発性GBMを組織学的に確認している必要があります。
  • 参加者は最初の再発で、少なくとも以前の放射線を受けている必要があります。 参加者がメチル化されていないMGMTの場合、事前のテモゾロミドは必要ありません。 参加者は、以前のアルキル化療法または免疫療法から4週間であり、別の治験薬からの半減期が5以上でなければなりません。 参加者は参加するために再発の組織学的確認が必要になるため、放射線からのウォッシュアウトは必要ありません。

• すべてのアーム:

  • -参加者は、MRIで10mm以上（1cm以上）の病変が少なくとも1つあると定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。 患者は、後頭蓋窩または髄内脊椎のみの疾患を持つことはできません。 軟髄膜疾患は、神経軸のどこでも許容されます。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 (効果の測定) を参照してください。
  • -以前の全身性抗がん療法または放射線療法からグレード1またはベースラインまでのAEの解決（グレード2の脱毛症およびグレード2の感覚神経障害を除く）
  • -医学的に可能で、Ommaya貯水池の配置を受ける意思があります。
  • ステロイドの用量は、最初のCAR-v3-TEAM-E注入時に1日あたり4mg以下のデキサメタゾンまたは同等であると予想されます。
  • 18歳以上
  • Karnofsky ≥60% (付録 A を参照)。
  • -造影MRIを受けることができる必要があります。
  • 3か月以上の平均余命。

  • 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

    • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
    • 血小板≧80,000/mcL
    • 総ビリルビン≤施設の正常上限（ULN）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関ULN
    • -クレアチニン≤施設ULN OR
    • 糸球体濾過率 (GFR) ≥60 mL/分/1.73 m2

ギルバート症候群の患者では、総ビリルビンが 3xULN 以下になることがあります。

• -参加者は、以下の非侵襲性悪性腫瘍を除いて、対象が5年以上病気にかかっていない限り、悪性腫瘍の既往歴はありません。

  • 皮膚の基底細胞がん
  • 皮膚の扁平上皮がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 乳房の上皮内癌
  • 前立腺がん（T1aまたはT1b）または治癒可能な前立腺がんの偶発的な組織学的所見
• -TTEによって決定される左心室駆出率> 50％。
• 発育中のヒト胎児に対するCARv3-TEAM-Eの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびCARv3-TEAM-E投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 実質内後頭蓋窩疾患
• 疾患の唯一の部位としての髄内脊髄疾患。
• -以前のEGFRvIII標的療法。
• -以前の遺伝子療法または遺伝子改変細胞療法による治療。
• -慢性免疫抑制剤による継続的な治療（例、生理的用量を超えるシクロスポリンまたは全身ステロイド）。 断続的な局所、吸入、または鼻腔内のコルチコステロイドは許可されています
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残りの毒性があります>グレード1）脱毛症を除く。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -CARv3-TEAM-Eと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴（例. セツキシマブ）。
• -制御されていない併発疾患のある参加者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者は対象外です。
• -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠がある参加者は対象外です。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• 妊娠中の女性は、CARv3-TEAM-E による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、この研究から除外されています。母親が CARv3-TEAM-E で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

• アーム 2 については、CARv3-TEAM-E 注入の前に、上記の関連基準に加えて、次の基準を確認する必要があります。

  • -参加者は、テモゾロミドなしで、計画された6週間の関連するフィールド放射線の75％を完了している必要があります
  • 3.1.7の腫瘍の位置とサイズの基準 その上。
  • 放射線以外の以前の癌に向けられた治療は許可されていません。