- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05660369
CARv3-TEAM-E T-sejtek glioblasztómában
INCIPIENT: Intraventricularis CARv3-TEAM-E T-sejtek GBM-ben szenvedő betegek számára
Ennek a kutatásnak a célja a CARv3-TEAM-E T-sejtek legjobb dózisának meghatározása a glioblasztómában szenvedő résztvevők kezelésére.
Az ebben a kutatásban használt kezelési beavatkozás neve:
-CARv3-TEAM-E T-sejtek (vagy autológ T-limfociták).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nem randomizált, nyílt elnevezésű, egyetlen helyszínen végzett, 1. fázisú vizsgálat a CARv3-TEAM-E megfelelő dózisának meghatározására és annak biztonságosságának értékelésére a visszatérő vagy újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezelésében.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá a CARv3-TEAM-E T-sejteket semmilyen betegség kezelésére. Ez az első alkalom, hogy a CARv3-TEAM-E T-sejteket embereknek adják. A CARv3-TEAM-E T-sejteket az ember saját összegyűjtött immunsejtekből (T-sejtekből) állítják elő, amelyeket genetikailag megváltoztatnak, majd visszajuttatnak a szervezetbe, hogy megpróbálják elpusztítani rákos sejtjeit.
A kutatási vizsgálati eljárások magukban foglalják a jogosultság szűrését, a vizsgálati kezelést, beleértve az értékeléseket és a nyomon követési látogatásokat, a vérvételt, az echokardiogramot és a daganatok radiológiai képalkotását.
A résztvevők várhatóan körülbelül 6 hetes kezelésben részesülnek, rövid távú, majd hosszú távú, legfeljebb 15 éves követéssel.
Ebben a kutatásban várhatóan 21 ember vesz majd részt.
Ez a kutatási tanulmány belső támogatási programon keresztül kapott finanszírozást.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: William Curry, MD
- Telefonszám: 617-724-6226
- E-mail: carteamingbm@mgb.org
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Toborzás
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- William Curry, MD
- Telefonszám: 617-724-6226
- E-mail: carteamingbm@mgb.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
-Biztonsági futás az karban és az ARM 1: visszatérő GBM, EGFRvIII mutáns
- A résztvevőknek szövettanilag igazolt visszatérő GBM-mel vagy EGFRvIII mutációval rendelkező GBM molekuláris jellemzőkkel kell rendelkezniük a beleegyezésüket követő 30 napon belül. MGMT metilált, metilálatlan vagy ismeretlen megengedett.
- A résztvevőknek az első progressziónál vagy kiújulásnál kell lenniük, és legalább előzetes besugárzásban kell részesülniük. Előzetes temozolomid nem szükséges, ha a résztvevő metilálatlan MGMT.
A résztvevőknek 4 héttel az előző alkilező- vagy immunterápiás kezeléstől, és legalább 5 felezési időnek kell lenniük egy másik vizsgált szertől. Nincs szükség kimosásra a sugárzásból, mivel a résztvevőknek szövettani megerősítésre van szükségük a kiújulásról a részvételhez.
2. ARM: Újonnan diagnosztizált GBM, EGFRvIII mutáns
- A résztvevőknek szövettanilag igazolt újonnan diagnosztizált GBM-mel kell rendelkezniük EGFRvIII mutáció jelenlétével, és daganataik MGMT-vel metilálatlannak kell lenniük.
- Csak érintett térsugárzással tervezett kezelés, egyidejű vagy szekvenciális temozolomid nélkül.
3. ARM: Ismétlődő GBM, EGFRvIII negatív (csak akkor nyílik meg, ha a biztonság megerősítést nyert az 1. és 2. karban)
- A résztvevőknek a beleegyezésüktől számított 30 napon belül szövettanilag igazolt recidiváló GBM-mel kell rendelkezniük EGFRvIII mutáció hiányával, de EGFR amplifikációval.
- A résztvevőknek először ismétlődőnek kell lenniük, és legalább előzetes sugárzásban kell részesülniük. Előzetes temozolomid nem szükséges, ha a résztvevő metilálatlan MGMT. A résztvevőknek 4 héttel az előző alkilező- vagy immunterápiás kezeléstől, és legalább 5 felezési időnek kell lenniük egy másik vizsgált szertől. Nincs szükség kimosásra a sugárzásból, mivel a résztvevőknek szövettani megerősítésre van szükségük a kiújulásról a részvételhez.
MINDEN KAR:
- A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy ≥10 mm-es (≥1 cm-es) elváltozásként határoztak meg MRI-vel. A betegeknek nem lehetnek hátsó üregei vagy csak intramedulláris gerincbetegségei. A leptomeningeális betegség a neuroaxisban bárhol megengedett. Lásd a 11. szakaszt (A hatás mérése) a mérhető betegség értékeléséhez.
- Bármilyen korábbi szisztémás rákellenes terápia vagy sugárterápia mellékhatásainak feloldása 1. fokú vagy kiindulási állapotra (kivéve a 2. fokozatú alopecia és a 2. fokozatú szenzoros neuropátia)
- Orvosilag alkalmas és hajlandó egy Ommaya tározó elhelyezésére.
- A szteroid dózis várhatóan ≤ 4 mg dexametazon naponta vagy azzal egyenértékű az első CAR-v3-TEAM-E infúzió idején.
- Életkor ≥18 év
- Karnofsky ≥60% (lásd A függelék).
- Képesnek kell lennie kontrasztos MRI-re.
- 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
- vérlemezkék ≥80 000/mcL
- összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × intézményi ULN
- kreatinin ≤ intézményi ULN VAGY
- glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥60 ml/perc/1,73 m2
Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤ 3xULN lehet.
A résztvevőnek korábban nem volt rosszindulatú daganata, kivéve, ha az alany legalább 5 éve mentes a betegségtől, kivéve a következő nem invazív rosszindulatú daganatokat:
- A bőr bazális sejtes karcinóma
- A bőr laphámsejtes karcinóma
- A méhnyak in situ carcinoma
- Az emlő in situ karcinóma
- Prosztatarák (T1a vagy T1b) vagy gyógyító prosztatarák véletlen szövettani lelete
- A bal kamra ejekciós frakciója >50%, TTE-vel meghatározva.
- A CARv3-TEAM-E hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a CARv3-TEAM-E beadása után 4 hónappal.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Kizárási kritériumok:
- Intraparenchymális hátsó fossa betegség
- Intramedulláris gerincbetegség, mint a betegség egyetlen helye.
- Korábbi EGFRvIII célzott terápiák.
- Kezelés bármely korábbi génterápiával vagy génmódosított sejtterápiával.
- Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal (például ciklosporinnal vagy szisztémás szteroidokkal, a fiziológiás adagolás felett). Megengedett időszakos helyi, inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok alkalmazása
- Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz a reziduális toxicitásuk > 1. fokozat), az alopecia kivételével.
- Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
- A CARv3-TEAM-E-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (pl. cetuximab).
- Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
- A humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött résztvevők nem jogosultak.
- Azok a résztvevők, akiknél krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés van, nem vehetnek részt.
- Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya CARv3-TEAM-E-vel történő kezelése miatt, ezért a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát CARv3-TEAM-E-vel kezelik.
A 2. kar esetében a CARv3-TEAM-E infúzió előtt a következő kritériumokat kell megerősíteni a fenti releváns kritériumokon kívül:
- A résztvevőknek a tervezett 6 hetes érintett térsugárzás 75%-át be kell fejezniük temozolomid nélkül
- A tumor helyének és méretének kritériumai, mint a 3.1.7 felett.
- A sugárzáson kívüli rákellenes terápia nem megengedett.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Biztonsági bejáratási fázis
|
Autológ T-limfocita populáció, amely ex vivo egy kiméra antigénreceptort (CAR) kódoló CARv3-TEAM-E lentivírus vektorral transzdukált sejteket tartalmaz.
Beadása az Ommaya tartályon keresztül történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: 1. kar: visszatérő glioblasztóma (GBM), EGFRvIII pozitív
|
Autológ T-limfocita populáció, amely ex vivo egy kiméra antigénreceptort (CAR) kódoló CARv3-TEAM-E lentivírus vektorral transzdukált sejteket tartalmaz.
Beadása az Ommaya tartályon keresztül történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: 2. kar: Újonnan diagnosztizált GBM, EGFRvIII pozitív
|
Autológ T-limfocita populáció, amely ex vivo egy kiméra antigénreceptort (CAR) kódoló CARv3-TEAM-E lentivírus vektorral transzdukált sejteket tartalmaz.
Beadása az Ommaya tartályon keresztül történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: 3. kar: visszatérő GBM, EGFRvIII negatív
|
Autológ T-limfocita populáció, amely ex vivo egy kiméra antigénreceptort (CAR) kódoló CARv3-TEAM-E lentivírus vektorral transzdukált sejteket tartalmaz.
Beadása az Ommaya tartályon keresztül történik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: A kezelést követő 0. naptól 2 évig
|
A CARv3-TEAM-E-vel kapcsolatos ≥ 3-4. fokozatú nemkívánatos események előfordulási gyakoriságaként határozható meg.
|
A kezelést követő 0. naptól 2 évig
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
Meghatározása szerint bármely kapcsolódó toxicitás, amelyet a CTCAE v5 ≥ 4-es fokozatú nemkívánatos esemény bejáratott csoportja tapasztal
|
legfeljebb 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az egy infúziót kapó résztvevők aránya
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
A vizsgálat akkor tekinthető megvalósíthatónak, ha azon résztvevők aránya, akik legalább egy CARv3-TEAM-E sejtinfúziót kapnak, 60% vagy nagyobb.
A befutó kohorsz és az 1. és 3. fegyverzet résztvevőire vonatkozik.
|
legfeljebb 6 hónapig
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: A kezelést követő 0-2. napon
|
Ezt a legjobb válaszként határozták meg, amelyet a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig regisztráltak, és a Neuro-Oncology Criteria (RANO) válasz értékelése alapján értékelték.
|
A kezelést követő 0-2. napon
|
Teljes túlélési arány
Időkeret: A kezelést követő 0. naptól 2 évig
|
A regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
A kezelést követő 0. naptól 2 évig
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Regisztráció a kezelést követő 2 évig
|
Meghatározása: a regisztrációtól a korábbi progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő.
|
Regisztráció a kezelést követő 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: William Curry, MD, Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 22-175
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München Deutsches...ToborzásGlioblastom WHO 4. fokozatNémetország
Klinikai vizsgálatok a CARv3-TEAM-E T-sejtek
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdToborzás
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityCARsgen Therapeutics Co., Ltd.ToborzásKiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexKína
-
AffyImmune Therapeutics, Inc.ToborzásAnaplasztikus pajzsmirigyrák | Kiújult/refrakter, rosszul differenciált pajzsmirigyrákEgyesült Államok
-
Kunming Hope of Health HospitalVisszavontB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | LABDAKína
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalToborzásRelapszus vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémia | Relapszus vagy refrakter B-sejtes non-hodgkin limfómaKína
-
Beijing YouAn HospitalBeijing Gene Key Life Technology Co., Ltd.Toborzás
-
Wuhan Union Hospital, ChinaEureka(Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Aktív, nem toborzóLimfóma | LeukémiaKína
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteToborzásKiváló minőségű glioma | Medulloblasztóma, gyermekkor | Diffúz Intrinsic Pontine Glioma | Diffúz középvonali glioma | Embrionális daganat | Agydaganat Felnőtt | Agydaganat, gyermekgyógyászatOlaszország
-
Roger Williams Medical CenterFelfüggesztettProsztata rákEgyesült Államok
-
Roger Williams Medical CenterFelfüggesztett