CARv3-TEAM-E T-sejtek glioblasztómában

Bevételi kritériumok:

-Biztonsági futás az karban és az ARM 1: visszatérő GBM, EGFRvIII mutáns

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt visszatérő GBM-mel vagy EGFRvIII mutációval rendelkező GBM molekuláris jellemzőkkel kell rendelkezniük a beleegyezésüket követő 30 napon belül. MGMT metilált, metilálatlan vagy ismeretlen megengedett.
• A résztvevőknek az első progressziónál vagy kiújulásnál kell lenniük, és legalább előzetes besugárzásban kell részesülniük. Előzetes temozolomid nem szükséges, ha a résztvevő metilálatlan MGMT.

A résztvevőknek 4 héttel az előző alkilező- vagy immunterápiás kezeléstől, és legalább 5 felezési időnek kell lenniük egy másik vizsgált szertől. Nincs szükség kimosásra a sugárzásból, mivel a résztvevőknek szövettani megerősítésre van szükségük a kiújulásról a részvételhez.

• 2. ARM: Újonnan diagnosztizált GBM, EGFRvIII mutáns

  • A résztvevőknek szövettanilag igazolt újonnan diagnosztizált GBM-mel kell rendelkezniük EGFRvIII mutáció jelenlétével, és daganataik MGMT-vel metilálatlannak kell lenniük.
  • Csak érintett térsugárzással tervezett kezelés, egyidejű vagy szekvenciális temozolomid nélkül.

• 3. ARM: Ismétlődő GBM, EGFRvIII negatív (csak akkor nyílik meg, ha a biztonság megerősítést nyert az 1. és 2. karban)

  • A résztvevőknek a beleegyezésüktől számított 30 napon belül szövettanilag igazolt recidiváló GBM-mel kell rendelkezniük EGFRvIII mutáció hiányával, de EGFR amplifikációval.
  • A résztvevőknek először ismétlődőnek kell lenniük, és legalább előzetes sugárzásban kell részesülniük. Előzetes temozolomid nem szükséges, ha a résztvevő metilálatlan MGMT. A résztvevőknek 4 héttel az előző alkilező- vagy immunterápiás kezeléstől, és legalább 5 felezési időnek kell lenniük egy másik vizsgált szertől. Nincs szükség kimosásra a sugárzásból, mivel a résztvevőknek szövettani megerősítésre van szükségük a kiújulásról a részvételhez.

• MINDEN KAR:

  • A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy ≥10 mm-es (≥1 cm-es) elváltozásként határoztak meg MRI-vel. A betegeknek nem lehetnek hátsó üregei vagy csak intramedulláris gerincbetegségei. A leptomeningeális betegség a neuroaxisban bárhol megengedett. Lásd a 11. szakaszt (A hatás mérése) a mérhető betegség értékeléséhez.
  • Bármilyen korábbi szisztémás rákellenes terápia vagy sugárterápia mellékhatásainak feloldása 1. fokú vagy kiindulási állapotra (kivéve a 2. fokozatú alopecia és a 2. fokozatú szenzoros neuropátia)
  • Orvosilag alkalmas és hajlandó egy Ommaya tározó elhelyezésére.
  • A szteroid dózis várhatóan ≤ 4 mg dexametazon naponta vagy azzal egyenértékű az első CAR-v3-TEAM-E infúzió idején.
  • Életkor ≥18 év
  • Karnofsky ≥60% (lásd A függelék).
  • Képesnek kell lennie kontrasztos MRI-re.
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

  • A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
    • vérlemezkék ≥80 000/mcL
    • összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × intézményi ULN
    • kreatinin ≤ intézményi ULN VAGY
    • glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥60 ml/perc/1,73 m2

Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤ 3xULN lehet.

• A résztvevőnek korábban nem volt rosszindulatú daganata, kivéve, ha az alany legalább 5 éve mentes a betegségtől, kivéve a következő nem invazív rosszindulatú daganatokat:

  • A bőr bazális sejtes karcinóma
  • A bőr laphámsejtes karcinóma
  • A méhnyak in situ carcinoma
  • Az emlő in situ karcinóma
  • Prosztatarák (T1a vagy T1b) vagy gyógyító prosztatarák véletlen szövettani lelete
• A bal kamra ejekciós frakciója >50%, TTE-vel meghatározva.
• A CARv3-TEAM-E hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a CARv3-TEAM-E beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Intraparenchymális hátsó fossa betegség
• Intramedulláris gerincbetegség, mint a betegség egyetlen helye.
• Korábbi EGFRvIII célzott terápiák.
• Kezelés bármely korábbi génterápiával vagy génmódosított sejtterápiával.
• Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal (például ciklosporinnal vagy szisztémás szteroidokkal, a fiziológiás adagolás felett). Megengedett időszakos helyi, inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok alkalmazása
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz a reziduális toxicitásuk > 1. fokozat), az alopecia kivételével.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• A CARv3-TEAM-E-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (pl. cetuximab).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
• A humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött résztvevők nem jogosultak.
• Azok a résztvevők, akiknél krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés van, nem vehetnek részt.
• Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya CARv3-TEAM-E-vel történő kezelése miatt, ezért a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát CARv3-TEAM-E-vel kezelik.

• A 2. kar esetében a CARv3-TEAM-E infúzió előtt a következő kritériumokat kell megerősíteni a fenti releváns kritériumokon kívül:

  • A résztvevőknek a tervezett 6 hetes érintett térsugárzás 75%-át be kell fejezniük temozolomid nélkül
  • A tumor helyének és méretének kritériumai, mint a 3.1.7 felett.
  • A sugárzáson kívüli rákellenes terápia nem megengedett.