교모세포종의 CARv3-TEAM-E T 세포

포함 기준:

-Safety Run In Arm 및 ARM 1: 재발성 GBM, EGFRvIII 돌연변이

• 참여자는 동의 후 30일 이내에 조직학적으로 확인된 재발 성 GBM 또는 EGFRvIII 돌연변이의 존재와 함께 GBM의 분자적 특징을 가지고 있어야 합니다. MGMT 메틸화, 비메틸화 또는 알 수 없음이 허용됩니다.
• 참가자는 최초 진행 또는 재발 상태여야 하며 최소한 이전에 방사선을 받은 적이 있어야 합니다. 참가자가 MGMT 비메틸화인 경우 사전 테모졸로마이드가 필요하지 않습니다.

참가자는 이전 알킬화 요법 또는 면역 요법으로부터 4주 및 다른 연구 물질로부터 ≥ 5 반감기여야 합니다. 참가자가 참여하려면 재발의 조직학적 확인이 필요하기 때문에 방사선으로 인한 유실이 필요하지 않습니다.

• ARM 2: 새로 진단된 GBM, EGFRvIII 돌연변이

  • 참가자는 조직학적으로 EGFRvIII 돌연변이가 있는 새로 진단된 GBM이 있어야 하며 종양이 MGMT 비메틸화되어야 합니다.
  • 수반되는 또는 순차적인 테모졸로마이드 없이 관련된 필드 방사선 단독으로 계획된 치료.

• ARM 3: 재발성 GBM, EGFRvIII 음성(Arms 1 및 2에서 안전성이 확인된 경우에만 공개됨)

  • 참가자는 동의 후 30일 이내에 EGFRvIII 돌연변이가 없지만 EGFR 증폭이 있는 조직학적으로 확인된 재발성 GBM이 있어야 합니다.
  • 참가자는 처음 재발해야 하며 최소한 이전에 방사선을 받은 적이 있어야 합니다. 참가자가 MGMT 비메틸화인 경우 사전 테모졸로마이드가 필요하지 않습니다. 참가자는 이전 알킬화 요법 또는 면역 요법으로부터 4주 및 다른 연구 물질로부터 ≥ 5 반감기여야 합니다. 참가자가 참여하려면 재발의 조직학적 확인이 필요하기 때문에 방사선으로 인한 유실이 필요하지 않습니다.

• 모든 무기:

  • 참가자는 MRI에서 최소 10mm(≥1cm)의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 환자는 후두와 또는 골수내 척추만의 질병을 가질 수 없습니다. 연수막 질환은 신경축의 어느 곳에서나 허용됩니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11(효과 측정)을 참조하십시오.
  • 이전 전신 항암 요법 또는 방사선 요법에서 등급 1 또는 기준선까지의 AE 해결(등급 2 탈모증 및 등급 2 감각 신경병증 제외)
  • 의학적으로 능력이 있고 Ommaya 저수지 배치를 받을 의향이 있습니다.
  • 스테로이드 용량은 CAR-v3-TEAM-E 첫 주입 시점에 덱사메타손 1일 4mg 이하 또는 이에 상응하는 것으로 예상됩니다.
  • 연령 ≥18세
  • Karnofsky ≥60%(부록 A 참조).
  • 조영제와 함께 MRI를 받을 수 있어야 합니다.
  • 수명이 3개월 이상입니다.

  • 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
    • 혈소판 ≥80,000/mcL
    • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 기관 ULN
    • 크레아티닌 ≤ 기관 ULN 또는
    • 사구체 여과율(GFR) ≥60mL/min/1.73 m2

길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈은 ≤ 3xULN일 수 있습니다.

• 다음과 같은 비침습성 악성 종양을 제외하고 피험자가 ≥5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 참가자는 이전에 악성 병력이 없습니다.

  • 피부의 기저 세포 암종
  • 피부의 편평 세포 암종
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 유방의 제자리 암종
  • 전립선암(T1a 또는 T1b) 또는 완치가 가능한 전립선암의 부수적인 조직학적 소견
• TTE에 의해 결정된 좌심실 박출률 >50%.
• 발달중인 인간 태아에 대한 CARv3-TEAM-E의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 CARv3-TEAM-E 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 실질 내 후두와 질환
• 질병의 유일한 부위인 골수내 척추 질환.
• 이전 EGFRvIII 표적 요법.
• 이전의 유전자 요법 또는 유전자 변형 세포 요법을 사용한 치료.
• 만성 면역억제제(예: 사이클로스포린 또는 생리적 용량 이상의 전신 스테로이드)를 사용한 지속적인 치료. 간헐적 국소, 흡입 또는 비강 내 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• CARv3-TEAM-E와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(예: 세툭시맙).
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 자격이 없습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거가 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 임산부는 CARv3-TEAM-E로 어머니를 치료한 후 모유 수유에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 CARv3-TEAM-E로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

• Arm 2의 경우 CARv3-TEAM-E 주입 전에 위의 관련 기준 외에 다음 기준을 확인해야 합니다.

  • 참가자는 테모졸로마이드 없이 계획된 6주의 관련 필드 방사선의 75%를 완료해야 합니다.
  • 3.1.7에서와 같은 종양 위치 및 크기 기준 위에.
  • 방사선 이외의 사전 암 지시 요법은 허용되지 않습니다.