CARv3-TEAM-E T-solut glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

-Safety Run In Arm ja ARM 1: Toistuva GBM, EGFRvIII-mutantti

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu toistuva GBM tai GBM:n molekyylipiirteet, joissa on EGFRvIII-mutaatio 30 päivän kuluessa suostumuksesta. MGMT metyloitu, metyloitumaton tai tuntematon on sallittu.
• Osallistujien on oltava ensimmäisessä etenemisessä tai uusiutumassa ja he ovat saaneet vähintään aikaisempaa säteilyä. Aikaisempaa temotsolomidia ei vaadita, jos osallistuja on metyloimaton MGMT.

Osallistujilla on oltava 4 viikkoa aiemmasta alkyloivasta hoidosta tai immunoterapiasta ja ≥ 5 puoliintumisaikaa toisesta tutkimusaineesta. Säteily ei vaadi huuhtoutumista, koska osallistujat tarvitsevat histologisen vahvistuksen uusiutumisesta osallistuakseen.

• ARM 2: Äskettäin diagnosoitu GBM, EGFRvIII-mutantti

  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu GBM, jossa on EGFRvIII-mutaatio, ja heidän kasvaimiensa on oltava MGMT-metyloimattomia.
  • Suunniteltu hoito pelkällä kenttäsäteilyllä ilman samanaikaista tai peräkkäistä temotsolomidia.

• ARM 3: Toistuva GBM, EGFRvIII negatiivinen (avautuu vasta, kun turvallisuus on vahvistettu aseissa 1 ja 2)

  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu toistuva GBM, jossa ei ole EGFRvIII-mutaatiota 30 päivän kuluessa suostumuksesta, mutta EGFR-monistettu.
  • Osallistujien tulee olla ensikertalaisia ​​ja heillä on oltava vähintään aikaisempi säteily. Aikaisempaa temotsolomidia ei vaadita, jos osallistuja on metyloimaton MGMT. Osallistujilla on oltava 4 viikkoa aiemmasta alkyloivasta hoidosta tai immunoterapiasta ja ≥ 5 puoliintumisaikaa toisesta tutkimusaineesta. Säteily ei vaadi huuhtoutumista, koska osallistujat tarvitsevat histologisen vahvistuksen uusiutumisesta osallistuakseen.

• KAIKKI ASET:

  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi ≥10 mm (≥1 cm) vaurioksi MRI:llä. Potilailla ei voi olla posterior fossa tai intramedullaarinen vain selkärangan sairaus. Leptomeningeaalinen sairaus on sallittu kaikkialla neuroaksissa. Katso jakso 11 (Vaikuttamisen mittaaminen) mitattavissa olevan sairauden arvioimiseksi.
  • Aiempien systeemisten syöpähoitojen tai sädehoidon haittavaikutusten ratkaiseminen asteen 1 tai lähtötilanteen tasolle (paitsi asteen 2 hiustenlähtö ja asteen 2 sensorinen neuropatia)
  • Lääketieteellisesti pätevä ja halukas käymään läpi Ommaya-säiliön sijoittamisen.
  • Steroidiannoksen oletetaan olevan ≤ 4 mg deksametasonia päivässä tai vastaava ensimmäisen CAR-v3-TEAM-E-infuusion aikaan.
  • Ikä ≥18 vuotta
  • Karnofsky ≥60 % (katso liite A).
  • On voitava tehdä MRI kontrastilla.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

  • Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
    • verihiutaleet ≥80 000/mcL
    • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
    • kreatiniini ≤ institutionaalinen ULN TAI
    • glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2

Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini voi olla ≤ 3 x ULN.

• Osallistujalla ei ole aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos tutkittavalla ei ole ollut tautia ≥ 5 vuotta lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Ihon okasolusyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Rintasyöpä in situ
  • Eturauhassyövän (T1a tai T1b) tai parantavan eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös
• Vasemman kammion ejektiofraktio >50 % määritettynä TTE:llä.
• CARv3-TEAM-E:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CARv3-TEAM-E:n annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Intraparenkymaalinen posterior fossa -sairaus
• Intramedullaarinen selkäydinsairaus ainoana sairauskohtana.
• Aikaisemmat EGFRvIII kohdistetut hoidot.
• Hoito millä tahansa aikaisemmalla geeniterapialla tai geenimodifioidulla soluterapialla.
• Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla tai systeemisillä steroideilla, jotka ylittävät fysiologisen annoksen). Jaksottaiset paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CARv3-TEAM-E (esim. setuksimabi).
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV) tai aktiivisesta hepatiitti C -virusinfektiosta (HCV), eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska imettävillä imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta CARv3-TEAM-E:llä. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CARv3-TEAM-E:llä.

• Käsivarrelle 2, ennen CARv3-TEAM-E-infuusiota, seuraavat kriteerit tulee vahvistaa yllä olevien asiaankuuluvien kriteerien lisäksi:

  • Osallistujien on täytynyt suorittaa 75 % suunnitellusta 6 viikon säteilykentästä ilman temotsolomidia
  • Kasvaimen sijainti- ja kokokriteerit kuten kohdassa 3.1.7 edellä.
  • Aiempi syöpään kohdistettu muu hoito kuin sädehoito ei ole sallittua.