CARv3-TEAM-ET-cellen in glioblastoom

Inclusiecriteria:

-Safety Run In Arm en ARM 1: terugkerende GBM, EGFRvIII-mutant

• Deelnemers moeten binnen 30 dagen na toestemming histologisch bevestigd terugkerende GBM of moleculaire kenmerken van GBM met aanwezigheid van EGFRvIII-mutatie hebben. MGMT gemethyleerd, niet-gemethyleerd of onbekend is toegestaan.
• Deelnemers moeten bij de eerste progressie of recidief zijn en minimaal eerdere bestraling hebben gehad. Voorafgaande temozolomide is niet vereist als de deelnemer MGMT-ongemethyleerd is.

Deelnemers moeten 4 weken verwijderd zijn van eerdere alkylerende therapie of immunotherapie en ≥ 5 halfwaardetijden van een ander onderzoeksmiddel. Er is geen wash-out vereist van straling, aangezien deelnemers histologische bevestiging van recidief nodig hebben om deel te nemen.

• ARM 2: nieuw gediagnosticeerde GBM, EGFRvIII-mutant

  • Deelnemers moeten histologisch bevestigde nieuw gediagnosticeerde GBM hebben met aanwezigheid van EGFRvIII-mutatie en hun tumoren moeten MGMT-ongemethyleerd zijn.
  • Behandeling gepland met alleen betrokken veldstraling zonder gelijktijdige of sequentiële temozolomide.

• ARM 3: terugkerende GBM, EGFRvIII negatief (gaat pas open als de veiligheid is bevestigd in armen 1 en 2)

  • Deelnemers moeten binnen 30 dagen na toestemming histologisch bevestigd terugkerende GBM hebben zonder EGFRvIII-mutatie, maar met EGFR-amplificatie.
  • Deelnemers moeten bij het eerste recidief zijn en minimaal vooraf bestraald zijn. Voorafgaande temozolomide is niet vereist als de deelnemer MGMT-ongemethyleerd is. Deelnemers moeten 4 weken verwijderd zijn van eerdere alkylerende therapie of immunotherapie en ≥ 5 halfwaardetijden van een ander onderzoeksmiddel. Er is geen wash-out vereist van straling, aangezien deelnemers histologische bevestiging van recidief nodig hebben om deel te nemen.

• ALLE ARMEN:

  • Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie ≥10 mm (≥1 cm) met MRI. Patiënten kunnen geen posterieure fossa of alleen intramedullaire ziekte van de wervelkolom hebben. Leptomeningeale ziekte is overal in de neuro-as toegestaan. Zie paragraaf 11 (Meting van effect) voor de evaluatie van meetbare ziekte.
  • Verdwijning van bijwerkingen van enige eerdere systemische antikankertherapie of radiotherapie tot graad 1 of baseline (behalve graad 2 alopecia en graad 2 sensorische neuropathie)
  • Medisch in staat en bereid om plaatsing van een Ommaya-reservoir te ondergaan.
  • De steroïdedosis is naar verwachting ≤ 4 mg dexamethason per dag of equivalent op het moment van de eerste CAR-v3-TEAM-E-infusie.
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Karnofsky ≥60% (zie Bijlage A).
  • Moet een MRI met contrast kunnen ondergaan.
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

  • Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
    • bloedplaatjes ≥80.000/mcl
    • totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN
    • creatinine ≤ institutionele ULN OF
    • glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2

Voor patiënten met het syndroom van Gilbert kan het totale bilirubine ≤ 3xULN zijn.

• Deelnemer heeft geen voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij de patiënt ≥5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Carcinoom in situ van de borst
  • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b) of prostaatkanker die curatief is
• Linkerventrikelejectiefractie >50% zoals bepaald door TTE.
• De effecten van CARv3-TEAM-E op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de CARv3-TEAM-E-toediening.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Intraparenchymale posterieure fossa-ziekte
• Intramedullaire spinale ziekte als de enige plaats van ziekte.
• Eerdere op EGFRvIII gerichte therapieën.
• Behandeling met een eerdere gentherapie of gen-gemodificeerde cellulaire therapie.
• Doorlopende behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine of systemische steroïden boven fysiologische dosering). Intermitterende topische, inhalatie- of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteiten > Graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CARv3-TEAM-E (bijv. cetuximab).
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers komen niet in aanmerking.
• Deelnemers met bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie of actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie komen niet in aanmerking.
• Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CARv3-TEAM-E. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met CARv3-TEAM-E.

• Voor arm 2, voorafgaand aan CARv3-TEAM-E-infusie, moeten naast de relevante criteria hierboven de volgende criteria worden bevestigd:

  • Deelnemers moeten 75% van de geplande 6 weken veldstraling hebben voltooid zonder temozolomide
  • Tumorlocatie en groottecriteria zoals in 3.1.7 bovenstaand.
  • Voorafgaande kankergerichte therapie anders dan bestraling is niet toegestaan.