Komórki T CARv3-TEAM-ET w glejaku

Kryteria przyjęcia:

-Safety Run In Arm and ARM 1: Nawracający mutant GBM, EGFRvIII

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie nawracające GBM lub cechy molekularne GBM z obecnością mutacji EGFRvIII w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody. Dozwolone jest metylowane, niemetylowane lub nieznane MGMT.
• Uczestnicy muszą mieć pierwszą progresję lub nawrót i przynajmniej otrzymać wcześniejszą radioterapię. Wcześniejsze podanie temozolomidu nie jest wymagane, jeśli uczestnik ma niemetylowany MGMT.

Uczestnicy muszą mieć 4 tygodnie od wcześniejszej terapii alkilującej lub immunoterapii i ≥ 5 okresów półtrwania od innego leku badanego. Nie jest wymagane wypłukiwanie z promieniowania, ponieważ uczestnicy będą potrzebować histologicznego potwierdzenia nawrotu, aby wziąć udział.

• ARM 2: nowo zdiagnozowany GBM, mutant EGFRvIII

  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie nowo zdiagnozowane GBM z obecnością mutacji EGFRvIII, a ich guzy muszą być niemetylowane MGMT.
  • Planowane leczenie z samą radioterapią polową bez jednoczesnego lub sekwencyjnego stosowania temozolomidu.

• ARM 3: Nawracające GBM, EGFRvIII ujemny (otwiera się dopiero po potwierdzeniu bezpieczeństwa w ramionach 1 i 2)

  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie nawracający GBM bez mutacji EGFRvIII w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody, ale z amplifikacją EGFR.
  • Uczestnicy muszą być na pierwszym nawrocie i przynajmniej otrzymać wcześniejszą radioterapię. Wcześniejsze podanie temozolomidu nie jest wymagane, jeśli uczestnik ma niemetylowany MGMT. Uczestnicy muszą mieć 4 tygodnie od wcześniejszej terapii alkilującej lub immunoterapii i ≥ 5 okresów półtrwania od innego leku badanego. Nie jest wymagane wypłukiwanie z promieniowania, ponieważ uczestnicy będą potrzebować histologicznego potwierdzenia nawrotu, aby wziąć udział.

• WSZYSTKIE RAMIONA:

  • Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana ≥10 mm (≥1 cm) z MRI. Pacjenci nie mogą mieć tylko tylnego dołu lub śródrdzeniowej choroby kręgosłupa. Choroba opon mózgowo-rdzeniowych jest dozwolona w dowolnym miejscu w osi nerwowej. Patrz rozdział 11 (Pomiar efektu) w celu oceny mierzalnej choroby.
  • Ustąpienie AE z jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii do stopnia 1. lub do stanu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia stopnia 2. i neuropatii czuciowej stopnia 2.)
  • Medycznie zdolny i chętny do poddania się umieszczeniu zbiornika Ommaya.
  • Przewidywana dawka steroidu wynosi ≤ 4 mg deksametazonu na dobę lub równoważna w czasie pierwszego wlewu CAR-v3-TEAM-E.
  • Wiek ≥18 lat
  • Karnofsky'ego ≥60% (patrz Załącznik A).
  • Musi być w stanie przejść MRI z kontrastem.
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
    • płytki krwi ≥80 000/ml
    • bilirubina całkowita ≤ instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce
    • kreatynina ≤ GGN w placówce OR
    • wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m2

U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita może wynosić ≤ 3xGGN.

• Uczestnik nie miał wcześniejszej historii choroby nowotworowej, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥5 lat, z wyjątkiem następujących nieinwazyjnych nowotworów złośliwych:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Rak płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak in situ piersi
  • Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b) lub raka gruczołu krokowego, który można wyleczyć
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >50% określona w TTE.
• Wpływ CARv3-TEAM-E na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania CARv3-TEAM-E.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba śródmiąższowego dołu tylnego
• Śródrdzeniowa choroba kręgosłupa jako jedyna lokalizacja choroby.
• Wcześniejsze terapie celowane EGFRvIII.
• Leczenie dowolną wcześniejszą terapią genową lub terapią komórkową z modyfikacją genów.
• Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną lub ogólnoustrojowymi steroidami w dawkach przekraczających dawki fizjologiczne). Dozwolone jest przerywane miejscowe, wziewne lub donosowe podawanie kortykosteroidów
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CARv3-TEAM-E (np. cetuksymab).
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się.
• Uczestnicy z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie kwalifikują się.
• Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki preparatem CARv3-TEAM-E. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona preparatem CARv3-TEAM-E.

• W przypadku Grupy 2, przed infuzją CARv3-TEAM-E, oprócz odpowiednich kryteriów powyżej należy potwierdzić następujące kryteria:

  • Uczestnicy musieli przejść 75% z planowanych 6 tygodni radioterapii terenowej bez temozolomidu
  • Kryteria umiejscowienia i wielkości guza jak w 3.1.7 nad.
  • Wcześniejsza terapia ukierunkowana na raka inna niż radioterapia jest niedozwolona.