再発性または難治性急性骨髄性白血病の治療のための CD33-CAR T 細胞療法

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
  • 英語を話さない研究参加者の場合、City of Hope (COH) 認定の通訳者/翻訳者と共に短いフォームの同意書を使用して審査を進めることができますが、翻訳された完全な同意書のリクエストが処理されます。

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

  • 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• 年齢: >= 18 歳
• カルノフスキー パフォーマンス スケール (KPS) >= 70
• -登録時の平均余命> = 16週間
• -研究登録の6か月以上前に許可された以前の同種移植

• -参加者は、アクティブなCD33 + AML de novo、または疾患再発のリスクが高い二次OR参加者の確定診断を受けている必要があります

  • 再発 AML は、再発性疾患 (骨髄芽球の増加) を発症する前に最初の完全奏効 (CR) を示した患者と定義されます。
  • 難治性 AML は、導入化学療法後に最初の CR を達成していない患者と定義されます。 骨髄異形成症候群から進化したAML患者の場合、少なくとも1サイクルの導入化学療法を完了している必要があります

• 研究参加者は、AMLの診断を確認するために骨髄および/または末梢血のサンプルを入手する必要があります

  • CD33陽性は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学のいずれかによって、研究登録から90日以内に確認する必要があります。 細胞遺伝学、フローサイトメトリー、および分子研究（FLT-3ステータスなど）は、標準的な慣行に従って取得されます
  • -病気の再発のリスクが高い研究参加者は、AMLの診断の確認のために利用可能な過去の骨髄および/または末梢血サンプルを持っている必要があります
• -リンパ球除去剤、ステロイド、トシリズマブおよび/またはセツキシマブ、または治験薬に対する既知の禁忌はありません
• 総血清ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• 総ビリルビンが 3.0 以下の場合、ギルバート症候群の参加者が含まれる場合があります。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x 正常上限 (ULN)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN
• -Cockcroft-Gault方式による> = 60 mL / minの推定クレアチニンクリアランス、および参加者は血液透析を受けていません
• -登録前8週間以内の左心室駆出率> = 50％
• 酸素 (O2) 飽和度 > 92% 酸素補給を必要としない
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性
• 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも6か月後

  • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性
• 研究参加者は、同種異系移植のために特定された潜在的なドナーまたは幹細胞ソースを持っている必要があります。
• ドナー: 特定されたドナーは、幹細胞が研究参加者の同種造血幹細胞移植 (alloSCT) に使用された元のドナーでなければなりません。
• ドナー: ドナーは HIV 陰性でなければなりません
• ドナー: KPS >= 70
• ドナー: 文書化された体重

除外基準:

• -登録前の6か月未満の場合、以前の同種移植
• 全身ステロイドの同時使用または免疫抑制薬の慢性使用は、登録の28日前に中止する必要があります。 標準用量での吸入ステロイドまたは局所ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 ステロイドの生理学的置換（プレドニゾン = < 7.5 mg/日、または同等の用量の他のコルチコステロイド）が許可される
• -移植片対宿主病（GvHD）を含む活動的な自己免疫疾患のある参加者は、全身性免疫抑制を必要とし、登録の28日前に停止する必要があります

• -参加者は他の治験薬を受けていない可能性があり、同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法に依存していません

  • リンパ枯渇の開始前に停止しなければならないHydreaを除いて

• -登録から8週間以内のアクティブな全身抗真菌治療に関する研究参加者は対象外です。 ただし、抗真菌予防の参加者は適格です

  • 研究参加者のドナーが白血球除去療法を受けている場合、登録時に適用されません
• -骨髄生検でグレード2以上の骨髄線維症の被験者
• -臨床的に重大な不整脈または不整脈を有する被験者 患者が白血球除去を受けている場合、スクリーニングの2週間以内に医学的管理が安定していない。 制御された心房性不整脈のある患者は許可されます
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
• -スクリーニング前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -他のアクティブな悪性腫瘍の存在を伴う被験者、しかし、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ研究参加者は治癒目的で治療され、完全に寛解している
• 臨床的に重要な制御されていない病気
• 抗生物質を必要とする活動性感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性を検査した研究参加者、または登録後4週間以内に実施された検査に基づく活動性B型またはC型肝炎感染症を有する研究参加者
• 活動性ウイルス性肝炎
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、被験者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態 臨床研究手順の安全性への懸念
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）