Terapia com células T CD33-CAR para o tratamento de leucemia mielóide aguda recorrente ou refratária

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
  • Para participantes da pesquisa que não falam inglês, um formulário de consentimento curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado da City of Hope (COH) para prosseguir com a triagem, enquanto a solicitação de consentimento completo traduzido é processada

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: >= 18 anos
• Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70
• Expectativa de vida >= 16 semanas no momento da inscrição
• Transplante alogênico prévio permitido se > 6 meses antes da inscrição no estudo

• O participante deve ter um diagnóstico confirmado de AML CD33+ ativa de novo ou participantes OU secundários com alto risco de recorrência da doença

  • A LMA recidivante é definida como pacientes que tiveram uma primeira resposta completa (CR) antes de desenvolver doença recorrente (aumento de blastos na medula óssea)
  • LMA refratária é definida como pacientes que não atingiram uma primeira RC após a quimioterapia de indução. Para pacientes com LMA evoluindo de síndrome mielodisplásica, eles deveriam ter completado pelo menos um ciclo de quimioterapia de indução

• Os participantes da pesquisa devem ter amostras de medula óssea e/ou sangue periférico disponíveis para confirmação do diagnóstico de LMA

  • A positividade de CD33 deve ser confirmada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica dentro de 90 dias após a entrada no estudo. Citogenética, citometria de fluxo e estudos moleculares (como o status FLT-3) serão obtidos de acordo com a prática padrão
  • Os participantes da pesquisa com alto risco de recorrência da doença devem ter amostras históricas de medula óssea e/ou sangue periférico disponíveis para confirmação do diagnóstico de LMA
• Sem contraindicações conhecidas para agentes linfodepletantes, esteróides, tocilizumabe e/ou cetuximabe, ou o agente experimental
• Bilirrubina sérica total = < 2,0 mg/dL
• Participantes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for =< 3,0
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x o limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
• Depuração de creatinina estimada de >= 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault, e o participante não está em hemodiálise
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 50% dentro de 8 semanas antes da inscrição
• Saturação de oxigênio (O2) > 92% sem necessidade de suplementação de oxigênio
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo
• Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
• Os participantes da pesquisa devem ter um doador em potencial ou fonte de células-tronco identificada para transplante alogênico, seja relacionado (alelo 7/8 ou 8/8 compatível ou haploidêntico)
• DOADOR: O doador identificado deve ser o doador original cujas células-tronco foram usadas para o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aloSCT) do participante da pesquisa
• DOADOR: O doador deve ser HIV negativo
• DOADOR: KPS >= 70
• DOADOR: Peso corporal documentado

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio se < 6 meses antes da inscrição
• O uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores deve ser interrompido 28 dias antes da inscrição. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios ou tópicos em doses padrão não é excludente. A reposição fisiológica de esteróides (prednisona =< 7,5 mg/dia, ou doses equivalentes de outros corticosteróides) é permitida
• Participantes com doença autoimune ativa, incluindo doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD), que requerem imunossupressão sistêmica devem ser interrompidos 28 dias antes da inscrição

• Os participantes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental e não são dependentes de terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia simultâneas

  • Com exceção de Hydrea, que deve ser interrompido antes do início da linfodepleção

• Os participantes da pesquisa em tratamento antifúngico sistêmico ativo dentro de 8 semanas após a inscrição não são elegíveis. No entanto, os participantes em profilaxia antifúngica são elegíveis

  • Não aplicável no momento da inscrição se o doador do participante da pesquisa estiver passando por leucaférese
• Indivíduos com >= mielofibrose de grau 2 na biópsia de medula óssea
• Indivíduos com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a triagem se o paciente estiver passando por leucaférese. Pacientes com arritmia atrial controlada são permitidos
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à triagem
• Indivíduos com presença de outra malignidade ativa, no entanto, participantes da pesquisa com histórico de malignidade anterior tratados com intenção curativa e em remissão completa são elegíveis
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Participantes da pesquisa que testaram positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou têm infecção ativa por hepatite B ou C com base em testes realizados dentro de 4 semanas após a inscrição
• hepatite viral ativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicasse a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)