CD33-CAR T-celtherapie voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
  • Voor onderzoeksdeelnemers die geen Engels spreken, kan een korte vorm van toestemming worden gebruikt met een door City of Hope (COH) gecertificeerde tolk/vertaler om door te gaan met de screening, terwijl het verzoek om een ​​vertaalde volledige toestemming wordt verwerkt

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Karnofsky Prestatieschaal (KPS) >= 70
• Levensverwachting >= 16 weken op moment van inschrijving
• Voorafgaande allogene transplantatie is toegestaan ​​indien > 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving

• Deelnemer moet een bevestigde diagnose hebben van actieve CD33+ AML de novo, of secundaire OK-deelnemers die een hoog risico lopen op terugkeer van de ziekte

  • Recidiverende AML wordt gedefinieerd als patiënten die een eerste complete respons (CR) hadden voordat ze terugkerende ziekte ontwikkelden (verhoogde beenmergblasten)
  • Refractaire AML wordt gedefinieerd als patiënten die geen eerste CR hebben bereikt na inductiechemotherapie. Voor patiënten met AML die evolueren van myelodysplastisch syndroom, moeten ze ten minste één cyclus van inductiechemotherapie hebben voltooid

• Onderzoeksdeelnemers moeten beenmerg- en/of perifere bloedmonsters beschikbaar hebben voor bevestiging van de diagnose van AML

  • CD33-positiviteit moet binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek worden bevestigd door middel van flowcytometrie of immunohistochemie. Cytogenetica, flowcytometrie en moleculaire studies (zoals FLT-3-status) zullen worden verkregen volgens de standaardpraktijk
  • Onderzoeksdeelnemers die een hoog risico lopen op terugkeer van de ziekte, zij moeten historische beenmerg- en/of perifere bloedmonsters beschikbaar hebben voor bevestiging van de diagnose van AML
• Geen bekende contra-indicaties voor lymfodepletiemiddelen, steroïden, tocilizumab en/of cetuximab, of het onderzoeksmiddel
• Totaal serumbilirubine =< 2,0 mg/dL
• Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine = < 3,0
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN
• Geschatte creatinineklaring van >= 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault, en de deelnemer ondergaat geen hemodialyse
• Linkerventrikelejectiefractie >= 50% binnen 8 weken voor opname
• Zuurstof (O2) verzadiging > 92% geen zuurstofsuppletie nodig
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest
• Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)
• Onderzoeksdeelnemers moeten een potentiële donor of stamcelbron hebben geïdentificeerd voor allogene transplantatie, hetzij gerelateerd (7/8 of 8/8 allel-matched of haploidentiek)
• DONOR: De geïdentificeerde donor moet de oorspronkelijke donor zijn wiens stamcellen werden gebruikt voor de allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloSCT) van de onderzoeksdeelnemer
• DONOR: De donor moet hiv-negatief zijn
• DONATEUR: KPS >= 70
• DONOR: Gedocumenteerd lichaamsgewicht

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande allogene transplantatie indien < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva moet 28 dagen voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet. Recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses is geen uitsluiting. Fysiologische vervanging van steroïden (prednison =< 7,5 mg/dag, of equivalente doses van andere corticosteroïden) is toegestaan
• Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte, waaronder graft-versus-host-ziekte (GvHD), die systemische immuunonderdrukkende middelen nodig hebben, moeten 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden gestopt

• Deelnemers krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen en zijn niet afhankelijk van gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestralingstherapie

  • Met uitzondering van Hydrea, die moet worden gestopt voordat de lymfodepletie begint

• Onderzoeksdeelnemers op actieve systemische antischimmelbehandeling binnen 8 weken na inschrijving komen niet in aanmerking. Deelnemers aan antifungale profylaxe komen echter in aanmerking

  • Niet van toepassing op het moment van inschrijving als de donor van de onderzoeksdeelnemer leukaferese ondergaat
• Proefpersonen met >= Graad 2 myelofibrose op beenmergbiopsie
• Proefpersonen met klinisch significante aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn op medische behandeling binnen twee weken na screening als de patiënt leukaferese ondergaat. Patiënten met gecontroleerde atriale aritmie zijn toegestaan
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Proefpersonen met de aanwezigheid van andere actieve maligniteiten, maar onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten die met curatieve bedoelingen en in volledige remissie zijn behandeld, komen in aanmerking
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Onderzoeksdeelnemers die positief zijn getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een actieve hepatitis B- of C-infectie hebben op basis van tests die binnen 4 weken na inschrijving zijn uitgevoerd
• Actieve virale hepatitis
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)