CD33-CAR T-celleterapi til behandling af tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
  • For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en City of Hope (COH) certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screeningen, mens anmodningen om et oversat fuldt samtykke behandles

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: >= 18 år
• Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70
• Forventet levealder >= 16 uger ved indskrivning
• Forudgående allogen transplantation tilladt, hvis > 6 måneder før tilmelding til studiet

• Deltageren skal have en bekræftet diagnose af aktiv CD33+ AML de novo eller sekundære OR-deltagere, som har en høj risiko for sygdomsgentagelse

  • Recidiverende AML er defineret som patienter, der havde et første fuldstændigt respons (CR), før de udviklede tilbagevendende sygdom (øgede knoglemarvsblaster)
  • Refraktær AML er defineret som patienter, der ikke har opnået en første CR efter induktionskemoterapi. For patienter med AML, der udvikler sig fra myelodysplastisk syndrom, skal de have gennemført mindst én cyklus med induktionskemoterapi

• Forskningsdeltagere skal have knoglemarv og/eller perifere blodprøver til rådighed for bekræftelse af diagnosen AML

  • CD33-positivitet skal bekræftes ved enten flowcytometri eller immunhistokemi inden for 90 dage efter indtræden i undersøgelsen. Cytogenetik, flowcytometri og molekylære undersøgelser (såsom FLT-3-status) vil blive opnået i henhold til standardpraksis
  • Forskningsdeltagere, som har en høj risiko for tilbagefald af sygdommen, skal have historiske knoglemarvs- og/eller perifere blodprøver til rådighed for bekræftelse af diagnosen AML
• Ingen kendte kontraindikationer for lymfodepleterende midler, steroider, tocilizumab og/eller cetuximab eller forsøgsmidlet
• Total serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
• Deltagere med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 3,0
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Estimeret kreatininclearance på >= 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, og deltageren er ikke i hæmodialyse
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 50 % inden for 8 uger før indskrivning
• Oxygen (O2) mætning > 92% kræver ikke ilttilskud
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest
• Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
• Forskningsdeltagere skal have en potentiel donor eller stamcellekilde identificeret til allogen transplantation, enten relateret (7/8 eller 8/8 allelmatchet eller haploidentisk)
• DONOR: Den identificerede donor skal være den oprindelige donor, hvis stamceller blev brugt til forskningsdeltagerens allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation (alloSCT)
• DONOR: Donoren skal være HIV-negativ
• DONOR: KPS >= 70
• DONOR: Dokumenteret kropsvægt

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen transplantation hvis < 6 måneder før indskrivning
• Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin bør stoppes 28 dage før indskrivning. Nylig eller aktuel brug af inhalerede eller topiske steroider i standarddoser er ikke udelukkende. Fysiologisk erstatning af steroider (prednison =< 7,5 mg/dag eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) er tilladt
• Deltagere med aktiv autoimmun sygdom, inklusive graft versus host sygdom (GvHD), der kræver systemisk immunsuppressiv, bør stoppes 28 dage før tilmelding

• Deltagerne får muligvis ikke andre forsøgsmidler og er ikke afhængige af samtidig biologisk terapi, kemoterapi eller strålebehandling

  • Med undtagelse af Hydrea, som skal stoppes før påbegyndelse af lymfodepletion

• Forskningsdeltagere om aktiv systemisk antifungal behandling inden for 8 uger efter tilmelding er ikke kvalificerede. Dog er deltagere på antifungal profylakse berettigede

  • Ikke relevant på tilmeldingstidspunktet, hvis forskningsdeltagerens donor gennemgår leukaferese
• Forsøgspersoner med >= grad 2 myelofibrose på knoglemarvsbiopsi
• Patienter med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter screening, hvis patienten gennemgår leukaferese. Patienter med kontrolleret atriearytmi er tilladt
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før screening
• Forsøgspersoner med tilstedeværelse af anden aktiv malignitet, men forskningsdeltagere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensigt og i fuldstændig remission er kvalificerede
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Forskningsdeltagere, der har testet human immundefektvirus (HIV) positive eller har aktiv hepatitis B- eller C-infektion baseret på test udført inden for 4 uger efter tilmelding
• Aktiv viral hepatitis
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)