Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CD33-CAR Т-клеточная терапия для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза

3 марта 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Фаза I исследования клеточной иммунотерапии с использованием лентивирусно трансдуцированных Т-клеток для экспрессии Cd33-специфического химерного антигенного рецептора у пациентов с Cd33+ рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

В этом испытании фазы I проверяются безопасность, побочные эффекты и наилучшая доза терапии Т-клетками против CD33 химерного антигенного рецептора (CAR) при лечении пациентов с рецидивирующим (рецидивирующим) острым миелоидным лейкозом или без ответа на лечение. огнеупорный). CAR Т-клеточная терапия — это тип лечения, при котором Т-клетки пациента или донора (тип клеток иммунной системы) изменяются в лаборатории, чтобы они могли атаковать раковые клетки. Т-клетки берут из крови пациента или донора. Затем в лаборатории к Т-клеткам добавляют ген специального рецептора, который связывается с определенным белком на раковых клетках пациента. Специальный рецептор называется химерным антигенным рецептором. Большое количество CAR Т-клеток выращивают в лаборатории и вводят пациенту путем инфузии для лечения некоторых видов рака.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Изучить противоопухолевую активность и безопасность введения специфичных для пациента донорских (аллогенных) Т-клеток CD33-CAR после лимфодеплеции у участников исследования с CD33+ рецидивирующим/рефрактерным (р/р) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить активность в виде экспансии и персистенции Т-клеток CAR, чтобы оценить влияние на гемопоэз, 6-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП 6 мес), продолжительность ответа и 1-летнюю общую выживаемость (ОВ).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Изменение по сравнению с исходным уровнем количества CD33+ клеток крови, экспрессии CD33 на лейкозных клетках и гемопоэтических клетках.

II. Для субъектов, которые получают цетуксимаб для аблации Т-клеток CAR, оцените активность инфузионного цетуксимаба для элиминации перенесенных CD33R(CD8h)BBzeta/EGFRt+ Т-клеток.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

Пациенты проходят лимфодеплеционную терапию за 3–5 дней до инфузии CAR Т-клеток и получают анти-CD33 CAR Т-клетки внутривенно (в/в) в 0-й день. продукт, доступный и не испытывающий ограничивающей дозу токсичности, может необязательно получать анти-CD33 CAR Т-клетки IV.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Контакт:
          • Karamjeet S. Sandhu
          • Номер телефона: 626-218-2405
          • Электронная почта: ksandhu@coh.org
        • Главный следователь:
          • Karamjeet S. Sandhu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

    • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
    • Для участников исследования, которые не говорят по-английски, может быть использована краткая форма согласия с сертифицированным переводчиком City of Hope (COH) для продолжения проверки, пока обрабатывается запрос на переведенное полное согласие.

  • Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли

    • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с разрешения главного исследователя исследования (PI).
  • Возраст: >= 18 лет
  • Шкала производительности Карновского (KPS) >= 70
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 16 недель на момент зачисления
  • Предварительная аллогенная трансплантация разрешена, если > 6 месяцев до включения в исследование

  • Участник должен иметь подтвержденный диагноз активного CD33+ AML de novo или участников вторичного ОР с высоким риском рецидива заболевания.

    • Рецидив ОМЛ определяется как пациенты, у которых был первый полный ответ (ПР) до развития рецидива заболевания (увеличение количества бластов в костном мозге).
    • Рефрактерный ОМЛ определяется как пациенты, не достигшие первого полного ответа после индукционной химиотерапии. Для пациентов с ОМЛ, развившимся из миелодиспластического синдрома, они должны пройти по крайней мере один цикл индукционной химиотерапии.

  • Участники исследования должны иметь в наличии образцы костного мозга и/или периферической крови для подтверждения диагноза ОМЛ.

    • CD33-позитивность должна быть подтверждена проточной цитометрией или иммуногистохимией в течение 90 дней после включения в исследование. Цитогенетика, проточная цитометрия и молекулярные исследования (например, статус FLT-3) будут получены в соответствии со стандартной практикой.
    • Участники исследования с высоким риском рецидива заболевания должны иметь образцы костного мозга и/или периферической крови в анамнезе для подтверждения диагноза ОМЛ.
  • Нет известных противопоказаний к лимфодеплетирующим агентам, стероидам, тоцилизумабу и/или цетуксимабу или исследуемому агенту.
  • Общий билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл
  • Участники с синдромом Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин = < 3,0.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ULN
  • Расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, и участник не находится на гемодиализе
  • Фракция выброса левого желудочка >= 50% в течение 8 недель до включения в исследование
  • Насыщение кислородом (O2) > 92%, не требующее кислородной добавки
  • Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность
  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

    • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
  • Участники исследования должны иметь потенциального донора или источник стволовых клеток, идентифицированных для аллогенной трансплантации, либо родственных (совпадающих по аллелю 7/8 или 8/8, либо гаплоидентичных).
  • ДОНОР: Идентифицированный донор должен быть исходным донором, стволовые клетки которого использовались для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток участника исследования (аллоСКТ).
  • ДОНОР: Донор должен быть ВИЧ-отрицательным
  • ДОНОР: КПС >= 70
  • ДОНОР: Задокументированная масса тела

Критерий исключения:

  • Предыдущая аллогенная трансплантация, если < 6 месяцев до регистрации
  • Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов следует прекратить за 28 дней до включения в исследование. Недавнее или текущее использование ингаляционных или местных стероидов в стандартных дозах не является исключением. Разрешена физиологическая замена стероидов (преднизолон <7,5 мг/день или эквивалентные дозы других кортикостероидов).
  • Участники с активным аутоиммунным заболеванием, включая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующие системной иммуносупрессии, должны быть прекращены за 28 дней до регистрации.

  • Участники могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты и не зависеть от одновременной биологической терапии, химиотерапии или лучевой терапии.

    • За исключением Hydrea, прием которой необходимо прекратить до начала лимфодеплеции.

  • Участники исследования, получающие активное системное противогрибковое лечение в течение 8 недель после включения, не имеют права на участие. Тем не менее, участники, получающие противогрибковую профилактику, имеют право

    • Не применимо на момент регистрации, если донор участника исследования подвергается лейкаферезу.
  • Субъекты с миелофиброзом >= степени 2 при биопсии костного мозга
  • Субъекты с клинически значимой аритмией или аритмиями, нестабильными при медикаментозном лечении в течение двух недель после скрининга, если пациент проходит лейкаферез. Пациентам с контролируемой мерцательной аритмией разрешено
  • Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до скрининга
  • Субъекты с наличием других активных злокачественных новообразований, однако участники исследования с предшествующей злокачественной опухолью, пролеченные с лечебной целью и находящиеся в полной ремиссии, имеют право на участие.
  • Клинически значимое неконтролируемое заболевание
  • Активная инфекция, требующая антибиотиков
  • Участники исследования, которые дали положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеют активную инфекцию гепатита В или С на основании тестирования, проведенного в течение 4 недель после зачисления.
  • Активный вирусный гепатит
  • Только женщины: беременные или кормящие грудью
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия субъекта в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (анти-CD33 CAR Т-клетки)
Пациенты проходят лимфодеплеционную терапию за 3-5 дней до инфузии CAR Т-клеток и получают анти-CD33 CAR Т-клетки внутривенно в 0-й день. не испытывал дозолимитирующей токсичности, может необязательно получать анти-CD33 CAR Т-клетки IV.
Биологический: Анти-CD33 CAR Т-клетки
Учитывая IV
Другие имена:
  • Анти-CD33 CAR Т-клетки
  • Анти-CD33 CAR-T-клетки
  • CD33-CAR Т-клетки
Процедура: Лимфодеплементная терапия
Подвергнуться лимфодеплеции
Другие имена:
  • Лимфоразрушающая терапия
  • Лимфоистощение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники, достигшие измеримой остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: До 15 лет лечения после исследования
Определяется как полный ответ (CR) или MRD-полный ответ с неполным восстановлением кроветворения. Показатели и связанные с ними 90% биномиальные доверительные интервалы Клоппера и Пирсона.
До 15 лет лечения после исследования
Частота дозолимитирующей токсичности и полный профиль токсичности
Временное ограничение: До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Показатели и связанные с ними 90% токсичность и нежелательные явления будут оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 5.0 и модифицированной классификации синдрома высвобождения цитокинов, если применимо. Биномиальные доверительные интервалы Клоппера и Пирсона.
До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспансия и устойчивость продукта CAR Т-клеток
Временное ограничение: До 15 лет после инфузии CAR Т-клеток
Для представления расширения и постоянства будут использоваться описательная статистика и графические методы.
До 15 лет после инфузии CAR Т-клеток
Процент и количество субпопуляций клеток периферической крови в компартментах гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников
Временное ограничение: До 15 лет после инфузии CAR Т-клеток
Описательная статистика и графические методы будут использоваться для представления количества и процентного соотношения Т-клеток с течением времени.
До 15 лет после инфузии CAR Т-клеток
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первого достижения CR после инфузии CAR Т-клеток через рецидив или прогрессирование заболевания или смерть, оцененная до 15 лет после инфузии CAR Т-клеток
Пациенты, у которых не было рецидива/прогрессирования заболевания или смерти во время последнего наблюдения, будут цензурированы во время последнего наблюдения. Пациенты, которые никогда не достигли CR, будут исключены из анализа. Описательная статистика будет предоставлена ​​для продолжительности ответа.
От первого достижения CR после инфузии CAR Т-клеток через рецидив или прогрессирование заболевания или смерть, оцененная до 15 лет после инфузии CAR Т-клеток
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до даты смерти, рецидива заболевания или последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение 15 лет после инфузии CAR Т-клеток.
Участники считаются несостоятельными по этой конечной точке, если они умирают (независимо от причины) или у них возникает рецидив заболевания.
От начала лечения до даты смерти, рецидива заболевания или последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение 15 лет после инфузии CAR Т-клеток.
Общая выживаемость
Временное ограничение: от начала терапии по протоколу до смерти или последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке до 15 лет после инфузии CAR Т-клеток
Участники считаются несостоявшимися для этой конечной точки, если они умирают, независимо от причины.
от начала терапии по протоколу до смерти или последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке до 15 лет после инфузии CAR Т-клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

3 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

3 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21665 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2022-10310 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться