Terapia cellulare CD33-CAR T per il trattamento della leucemia mieloide acuta ricorrente o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
  • Per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un breve modulo di consenso con un interprete/traduttore certificato City of Hope (COH) per procedere allo screening, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso completo tradotto

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Età: >= 18 anni
• Scala delle prestazioni di Karnofsky (KPS) >= 70
• Aspettativa di vita >= 16 settimane al momento dell'iscrizione
• - Precedente trapianto allogenico consentito se > 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio

• - Il partecipante deve avere una diagnosi confermata di LMA CD33 + attiva de novo o partecipanti secondari o ad alto rischio di recidiva della malattia

  • LMA recidivante è definita come pazienti che hanno avuto una prima risposta completa (CR) prima di sviluppare una malattia ricorrente (aumento dei blasti midollari)
  • LMA refrattaria è definita come i pazienti che non hanno raggiunto una prima CR dopo la chemioterapia di induzione. Per i pazienti con AML che evolve dalla sindrome mielodisplastica, devono aver completato almeno un ciclo di chemioterapia di induzione

• I partecipanti alla ricerca devono disporre di campioni di midollo osseo e/o di sangue periferico disponibili per la conferma della diagnosi di AML

  • La positività al CD33 deve essere confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica entro 90 giorni dall'ingresso nello studio. Citogenetica, citometria a flusso e studi molecolari (come lo stato FLT-3) saranno ottenuti secondo la pratica standard
  • Partecipanti alla ricerca che sono ad alto rischio di recidiva della malattia, devono disporre di campioni storici di midollo osseo e/o di sangue periferico disponibili per la conferma della diagnosi di AML
• Nessuna controindicazione nota ad agenti linfodepletivi, steroidi, tocilizumab e/o cetuximab o all'agente sperimentale
• Bilirubina sierica totale =< 2,0 mg/dL
• I partecipanti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è = < 3,0
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN
• Clearance della creatinina stimata >= 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault e il partecipante non è in emodialisi
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra>= 50% entro 8 settimane prima dell'arruolamento
• Saturazione di ossigeno (O2) > 92% che non richiede integrazione di ossigeno
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi
• Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)
• I partecipanti alla ricerca devono avere un potenziale donatore o una fonte di cellule staminali identificata per il trapianto allogenico, correlato (7/8 o 8/8 allele abbinato o aploidentico)
• DONATORE: il donatore identificato deve essere il donatore originale le cui cellule staminali sono state utilizzate per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche del partecipante alla ricerca (alloSCT)
• DONATORE: Il donatore deve essere HIV negativo
• DONATORE: KPS >= 70
• DONATORE: Peso corporeo documentato

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto allogenico se <6 mesi prima dell'arruolamento
• L'uso concomitante di steroidi sistemici o l'uso cronico di farmaci immunosoppressori deve essere interrotto 28 giorni prima dell'arruolamento. L'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria o topica in dosi standard non è esclusivo. È consentita la sostituzione fisiologica degli steroidi (prednisone =< 7,5 mg/die o dosi equivalenti di altri corticosteroidi)
• I partecipanti con malattia autoimmune attiva, inclusa la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), che richiedono immunosoppressione sistemica devono essere interrotti 28 giorni prima dell'arruolamento

• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali e non dipendere da concomitante terapia biologica, chemioterapia o radioterapia

  • Ad eccezione di Hydrea che deve essere interrotto prima dell'inizio della linfodeplezione

• I partecipanti alla ricerca sul trattamento antimicotico sistemico attivo entro 8 settimane dall'arruolamento non sono ammissibili. Tuttavia, i partecipanti alla profilassi antifungina sono ammissibili

  • Non applicabile al momento dell'arruolamento se il donatore del partecipante alla ricerca è sottoposto a leucaferesi
• Soggetti con mielofibrosi di grado >= 2 alla biopsia del midollo osseo
• - Soggetti con aritmie clinicamente significative o aritmie non stabili alla gestione medica entro due settimane dallo screening se il paziente è sottoposto a leucaferesi. Sono ammessi pazienti con aritmia atriale controllata
• Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dello screening
• Sono ammissibili i soggetti con presenza di altri tumori maligni attivi, tuttavia, i partecipanti alla ricerca con storia di precedenti tumori maligni trattati con intento curativo e in remissione completa
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Partecipanti alla ricerca che hanno testato il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o hanno un'infezione da epatite B o C attiva sulla base di test eseguiti entro 4 settimane dall'arruolamento
• Epatite virale attiva
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)